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2019 Fiscal Year Annual Research Report

歯周医学の新展開~歯周炎症とエネルギー代謝の連関

Research Project

Project/Area Number 16H05555
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

西村 英紀  九州大学, 歯学研究院, 教授 (80208222)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 讃井 彰一  九州大学, 大学病院, 講師 (70507780)
山下 明子  九州大学, 歯学研究院, 助教 (70511319)
岩下 未咲  九州大学, 歯学研究院, 助教 (80611326)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords脂肪細胞―マクロファージ相互作用 / 炎症性サイトカイン / インスリン抵抗性 / エネルギー代謝 / 熱産生 / 白色脂肪細胞 / 褐色脂肪細胞 / 肥満
Outline of Annual Research Achievements

これまでの一連の研究で、脂肪組織における炎症反応の増幅にCCL19 - CCR7経路が関与することを示した。本年度は下記の成果を得た。
① CCR7欠損マウスでは、高脂肪食で飼育しても肥満やインスリン抵抗性を示さないことを明らかにしている。その機序として、CCR7欠損マウスでは脂肪組織の炎症性細胞浸潤が抑制され、白色・褐色両脂肪組織においてUCP-1が高発現し白色脂肪細胞のベージ化、褐色脂肪細胞の活性亢進により熱産生が誘導されること、よって脂肪組織炎症の存在では逆に熱産生が低下し基礎代謝が落ちることで肥満の成立に関わる可能性を示した。
② 炎症の制御に関わるmiRNAとして炎症脂肪細胞で高発現するmiR-146aに着目し検討した結果、miR-146a導入によって脂肪組織のTNF-α、MCP-1、IL-1βといった炎症性サイトカイン発現が抑えられ脂肪細胞の成熟も抑制されること、サイトカイン遺伝子の発現制御に重要なIrak1やTraf6、そしてJNK経路が抑えられたことから、miR146aはIrak1やTraf6を介して炎症を制御していること、炎症脂肪組織でmiR-146aはnegative regulatorとして高発現することを示した。また、類似の現象は高脂肪食負荷マウスの歯周組織でも確認された。つまり、miR-146aの歯周局所への導入で歯周炎症を抑えることが可能となることを示した。
③ CCR7がCCL19を介して炎症反応を誘導することを直接的に示すため、脂肪細胞特異的にCCL19を高発現するマウスモデルを樹立し検討した。本マウスでは、脂肪分を40%程度含むwestern dietによりコントロールに比べ有意に脂肪細胞が成熟しており、体重が増加していた。さらに耐糖能の低下も確認された。つまり、脂肪組織の炎症でエネルギー代謝が抑制され、肥満をより促進する可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (4 results)

All 2020 2019

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (2 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Journal Article] Anti-inflammatory effects of miRNA-146a induced in adipose and periodontal tissues2020

    • Author(s)
      Sanada Taiki, Sano Tomomi, Sotomaru Yusuke, Alshargabi Rehab, Iwashita Misaki, Shinjo Takanori, Kanematsu Takashi, Asano Tomoichiro, Nishimura Fusanori
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 22 Pages: 100757

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ccr7 null mice are protected against diet-induced obesity via Ucp1 upregulation and enhanced energy expenditure2019

    • Author(s)
      Sano Tomomi、Sanada Taiki、Sotomaru Yusuke、Shinjo Takanori、Iwashita Misaki、Yamashita Akiko、Fukuda Takao、Sanui Terukazu、Asano Tomoichiro、Kanematsu Takashi、Nishimura Fusanori
    • Journal Title

      Nutrition & Metabolism

      Volume: 16 Pages: 16-43

    • DOI

      10.1186/s12986-019-0372-5

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 栄養状態と口腔の健康2019

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      第73回日本栄養・食糧学会大会
    • Invited
  • [Presentation] 歯周病と糖尿病を関連付ける新たな軸2019

    • Author(s)
      西村英紀
    • Organizer
      第62回日本糖尿病学会年次学術集会
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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