2019 Fiscal Year Annual Research Report
東アジア調査に基づくベーチェット病、強皮症の特異的HLAが病態に関わる機序の研究
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16H05840
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| Research Institution | Tokyo Seiei College |
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Principal Investigator |
竹内 二士夫 東京聖栄大学, 公私立大学の部局等, 教授 (70154979)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
蕪城 俊克 東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (00280941)
橋本 博 静岡県立大学, 薬学部, 教授 (40336590)
野口 博司 日本薬科大学, 薬学部, 教授 (60126141)
石川 岳志 鹿児島大学, 理工学域工学系, 教授 (80505909)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ベーチェット病 / 強皮症 / HLA / 東アジア / 抗トポイソメラーゼ１抗体 / エピトープ / リンパ球増殖 / 三次元構造 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
タイのベーチェット病（BD）42例ではA*26:01陰性群でB51:01、B*51X陰性でA*26:01が有意に増加し、B*51:01陽性BDは後部ブドウ膜炎と相関した(Int J Rheum Dis)。本邦BD病47例、他のぶどう膜炎36例、強皮症(SSc)15例、正常人17例で抗原候補ペプチド（PD）との反応性を検討した。HSP65由来のHSP65PDとHLA-B*51由来PDでBDリンパ球の有意な増殖が誘導された。BDのHLA-B*51:01陽性群で陰性より有意に強いリンパ球増殖が誘導された（PLoS One）。配列モチーフ解析（http://www.immuneepitope.org）、分子動力学法での結合性推定からは親和性がリンパ球活性化に関与する可能性が示唆された。タイSSc51例のHLA検討では、DRB1*15:02のAFは既報と同様でDRB5*01:08Nを認めた。タイSScで TopoI由来PDに対するサイトカイン産生をICS法で検討し、IFN-γ、IL-2陽性細胞はPD mixture刺激で有意に増加した。各PDに対する反応は検討中。GROMACSプログラムを用い MICA-TM とB*51、*52との複合体構造の分子動力学計算を行った。B*51の100ns時の構造はB*52と比べてMICA-TMのN末端が収容溝の外側を向いた状態になっていたが、N末がアンカーとして働いていない可能性が示唆された。また分子動力学法でBDのPDとHLA‐TCRとの結合を検討中。結晶化検討では組換え蛋白の収量を向上させるため、B*51:01のα1とα2ドメインのみを含むα鎖を調製しエピトープPDとの再構成を検討した。α鎖（25-206）の発現は良好であった。エピトープ存在下でリフォールディング条件を検討し、透析法を用いた条件において目的蛋白を可溶性画分として得ることが出来た。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Retinal vascular inflammatory and occlusive changes in infectious and non-infectious uveitis2020
Author(s)
Kaburaki T, Fukunaga H, Tanaka R, Nakahara H, Kawashima H, Shirahama S, Izawa H, Komae K, Takamoto M, Soga H, Aihara M
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Journal Title
Jpn J Ophthalmol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Lymphocyte proliferation induced by high-affinity peptides for HLA-B*51:01 in Behçet's uveitis2019
Author(s)
Kaburaki T, Nakahara H, Tanaka R, Okinaga K, Kawashima H, Hamasaki Y, Rungrotmongkol T, Hannongbua S, Noguchi H, Aihara M, Takeuchi F
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Journal Title
PLoS One
Volume: 14
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Adalimumab in Active and Inactive, Non-Infectious Uveitis: Global Results from the VISUAL I and VISUAL II Trials.2019
Author(s)
Goto H, Zako M, Namba K, Hashida N, Kaburaki T, Miyazaki M, Sonoda KH, Abe T, Mizuki N, Kamoi K, Brézin AP, Dick AD, Jaffe GJ, Nguyen QD, Inomata N, Kwatra NV, Camez A, Song AP, Kron M, Tari S, Ohno S
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Journal Title
Ocul Immunol Inflamm.
Volume: 27
Pages: 40-50
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effects of Puerarin on the Ovariectomy-Induced Depressive-Like Behavior in ICR Mice and Its Possible Mechanism of Action2019
Author(s)
A. Tantipongpiradet, O. Monthakantirat, O. Vipatpakpaiboon, C. Khampukdee, K. Umehara, H. Noguchi, H. Fujiwara, K. Matsumoto, N. Sekeroglu, A. Kijjoa, Y. Chulikhit
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Journal Title
MOLECULES
Volume: 24
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Frequency of Uveitis in the Central Tokyo Area (2016-2018)2019
Author(s)
Suzuki T, Kaburaki T, Tanaka R, Nakahara H, Shiarahama S, Komae K, Tanaka J, Izawa H, Takamoto M, Karakawa A, Aihara M
Organizer
Association for Research in Vision and Ophthalmology 2019 annual meeting in Vancouver
Int'l Joint Research
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[Presentation] Outcome of long-term infliximab treatment for Behçet's uveitis over 5 years2019
Author(s)
Okinaga K, Tanaka R, Komae K, Izawa H, Nakahara H, Shirahama S, Soga H, Ono H, Yoshida A, Kawashima H, Kaburaki T
Organizer
Global Ocular Inflammation Workshops 2019
Int'l Joint Research
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[Presentation] Inhibition of GATA4 dimerization has a potential target for heart failure therapy2019
Author(s)
Satoshi Shimizu, Yoishi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yusuke Miyazaki, Yasufumi Katanasaka, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
Organizer
第83回日本循環器学会学術集会
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[Presentation] Inhibition of GATA4 dimerization suppress hypertrophic responses2019
Author(s)
Satoshi Shimizu, Yoichi Sunagawa, Kodai Hara, Asami Hishiki, Yasufumi Katanasaka, Yusuke Miyazaki, Masafumi Funamoto, Nurmila Sari, Kana Shimizu, Hiromichi Wada, Koji Hasegawa, Hiroshi Hashimoto, Tatsuya Morimoto
Organizer
ESC Congress 2019 together with World Congress of Cardilogy (ESC)
Int'l Joint Research
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