2019 Fiscal Year Final Research Report
Defense mechanism against lifestyle diseases by ubiquitin-like modifier UFM1
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16H06221
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Environmental physiology(including physical medicine and nutritional physiology)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | ユビキチン様修飾分子 |
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| Outline of Final Research Achievements |
UFM1ylated proteins containing substrates reported previously were identified by mass spectrometric analysis of affinity-purified UFM1-conjugates. We confirmed that some of these substrate candidates were actually subjected to UFM1 conjugation by in vivo UFMylation assay. Among these substrates, we focused on LTA4H, which was one of leukotriene-metabolizing enzyme. We found that UFM1 not only covalently binds to LTA4H, but also non-covalently. Furthermore, we found that UFM1 knockdown increased the amount of leukotriene B4, which was the metabolite of LTA4H. These results suggest that UFM1 regulates leukotriene metabolism via LTA4H.
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| Free Research Field |
タンパク質翻訳後修飾
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現代の社会において、日本人の死亡原因に生活習慣病が多くを占めるようになり、この中でも動脈硬化の進行をいかに制御するかということが焦点となっている。厚生労働省の平成２２年度国民医療費の調査によると、生活習慣病は約３割を占めており、社会・倫理的な観点からも重要である。UFM1は生活習慣病に対して防御的に機能することが知られているが、その詳しいメカニズムはこれまでのところ明らかではなかった。本研究により、生活習慣病との関連が指摘されている慢性炎症の制御因子として重要なロイコトリエン代謝酵素とUFM1の関係が明らかとなってきた。治療標的として将来の医学の発展への貢献も期待できると思われる。
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