2020 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
16H06295
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
坂口 志文 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任教授(常勤) (30280770)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ウィング ジェイムス 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (00648694)
市山 健司 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 特任准教授(常勤) (60777960)
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Project Period (FY) |
2016-04-26 – 2021-03-31
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Keywords | 自己免疫寛容 / 制御性T細胞 / 自己免疫疾患 / Foxp3 / エピジェネティクス |
Outline of Annual Research Achievements |
令和2年度は、Tregによる免疫抑制機構およびTregの発生・分化機構の分子的基礎の解明をめざし、 様々な研究課題に取り組んだ。特に、胸腺でのTreg分化におけるゲノム高次構造と分子基盤の理解を推し進めるため、転写因子Foxp3遺伝子座に存在する高度保存領域(CNS)を欠損したマウスを作製し解析することで、胸腺におけるTregの初期分化には、CNS0およびCNS3領域によるゲノム構造の協調的制御が不可欠であることを明らかにした。 また、機能的に安定なTregの試験管内培養法の確立を目的として、T細胞からのTreg分化誘導条件に関して、TCR刺激存在下で共刺激分子であるCD28シグナルを除去することでTreg特異的DNA脱メチル化を伴った機能性安定型Tregを高効率で誘導可能であることを見出した。 他にも、抗腫瘍免疫応答を制御する腫瘍浸潤Tregに注目し、TCRの下流シグナル遺伝子であるLCKのリン酸化を阻害するチロシンキナーゼ阻害剤イマチニブの処理により、がんに浸潤したエフェクターTregが選択的にアポトーシスによって除去され、慢性骨髄性白血病患者の抗腫瘍免疫応答が有意に増強されることを発見した。 さらに、ヒトTreg亜群のエピゲノム解析と疾患関連遺伝子多型との相関解析を行い、Treg特異的DNA脱メチル化領域に自己免疫疾患関連一遺伝子多型(SNP)が多く集積することを見出し、自己免疫疾患の遺伝的感受性に関して、Treg機能の遺伝的変異の重要性が初めて示唆された。
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Research Progress Status |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(29 results)
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[Journal Article] CTLA-4 expression by B-1a B cells is essential for immune tolerance2021
Author(s)
Yang Y, Li X, Ma Z, Wang C, Yang Q, Byrne-Steele M, Hong R, Min Q, Zhou G, Cheng Y, Qin G, Youngyunpipatkul JV, Wing JB, Sakaguchi S, Toonstra C, Wang LX, Vilches-Moure JG, Wang D, Snyder MP, Wang JY, Han J, Herzenberg LA.
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 12
Pages: 525
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Clinical importance of the expression of CD4+CD8+ T cells in renal cell carcinoma2020
Author(s)
Nishida K, Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Yamamoto K, Yamamoto Y, Sawada M, Kato R, Kato T, Hatano K, Ujike T, Fujita K, Uemura M, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Yamasaki M, Ohkura N, Sakaguchi S, Nonomura N, Doki Y, Wada H.
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Journal Title
International Immunology
Volume: 32
Pages: 347~357
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Tumour grade significantly correlates with total dysfunction of tumour tissue-infiltrating lymphocytes in renal cell carcinoma2020
Author(s)
Kawashima A, Kanazawa T, Kidani Y, Yoshida T, Hirata M, Nishida K, Nojima S, Yamamoto Y, Kato T, Hatano K, Ujike T, Nagahara A, Fujita K, Morimoto-Okazawa A, Iwahori K, Uemura M, Imamura R, Ohkura N, Morii E, Sakaguchi S, Wada H, Nonomura N.
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Journal Title
Scientific Reports
Volume: 10
Pages: 6220
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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