2017 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of cancer specific energy metabolism by MIR34a and clinical application of it.
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16H07344
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| Research Institution | Osaka Medical College |
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Principal Investigator |
谷口 高平 大阪医科大学, 医学部, 助教 (70779686)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | microRNA / Warburg 効果 / MIR34a / LDHA / GLUT1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年度に引き続き、GLUT1、LDHAの発現を胃癌臨床検体を用いて解析した。更にTCGAなどのデータセットを用いてmRNAの発現を解析し数種のデータセットで胃がん組織における、両遺伝子の発現が亢進していることが明らかになった。またMIR34aはLDHAを直接標的とすることが、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、及びMIR34aの阻害剤併用実験で示された。GLUT1の発現調節機構に関してはsiRNA-c-Myc及びMYC阻害剤を用いてGLUT１の蛋白発現が抑制された。そこで、c-Mycの転写因子としての機能を解析したがｍRNAレベルでのGLUT1の発現は十分に抑制されなかった。GLUT１の発現調節として、MIR148aを検討したが有意な上昇は認められなかった。一方、機能的実験としてMIR34aを導入した際のラクテート産生量、グルコース産生量を測定し、MIR34aの導入により両産生量が有意に減少することが明らかとなった。オートファジー阻害剤である3-MAを併用し細胞死との関連を検証したが、MIR34aによるオートファジーの誘導が激しく十分な結果を得られなかった。今後、GLUT1の制御機構の解析を中心に研究を継続し、成果をまとめる予定である。また副次的に、RNAヘリケースDDX6がMIR34aの標的遺伝子で、Warburg効果に深く関与するc-Mycの発現を胃癌で促進的に調節していることが明らかとなったため、結果をまとめ報告した。更に臓器特異的に偏在している、MIR137、206がPTBP1を直接標的としPKM isoformを調節すること、MIR122が直接PKM2を調節することが判明したため結果を報告した。MIR34aは脳に豊富に分布しているmiRNAであるため、これらの事象は非常に重要な所見である。今後更に検証を重ね、miRNAのWarbugr効果における位置付けを解明する。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Remarks |
一般・消化器外科学教室のホームページは随時更新予定である。
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[Journal Article] Oncogene RNA helicase DDX6 promotes the process of c-Myc expression in gastric cancer cells.2018
Author(s)
Taniguchi K, Iwatsuki A, Sugito N, Shinohara H, Kuranaga Y, Oshikawa Y, Tajirika T, Futamura M, Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y.
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Journal Title
Molecular Carcinogenesis
Volume: 57(5)
Pages: 579-589
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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