2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K00206
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
宮地 重弘 京都大学, 霊長類研究所, 准教授 (60392354)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 運動リズム / ドーパミン / D1受容体 / D2受容体 / ニホンザル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
２頭のサルに連続ボタン押し課題を訓練した。課題には、一定のリズムでボタンを押す「リズミック課題」と、刺激提示感覚が擬似ランダムに変わる「ランダム課題」がある。２９年度にはドーパミンD1受容体拮抗薬SCH23390を全身投与し、課題遂行への影響の解析を試みた。しかし、投与直後から約３０分以上にわたり無動状態が見られ、課題遂行が不可能になった上、無動が見られなくなると１０分程度で薬の効果がなくなり、その後は全く正常な行動が見られた。投与量を変えて実験を行なったが、無動か正常かの両極端な結果しか得られなかった。そのため、他のD1受容体拮抗薬であるSCH39166の使用を検討した。その結果、安定した効果が１時間以上にわたって見られた。リズミック課題において、一定のリズムを保てず、ランダム課題に近い反応時間のボタン押しが多数見られた。一方、ボタン押し間隔の延長は見られなかった。ランダム課題では、反応時間が正常時よりわずかに延長した。
２８年度に行った、D2受容体作動薬、拮抗薬を用いた実験で、リズミック課題でのボタン押し間隔（周期）の延長がみられたが、これが目標とする周期からの延長なのか、特定の周期に近づいているのかを調べるためには、サルに異なる目標周期（間隔）でのリズミックなボタン押しをさせる必要がある。そこで、２頭のサルに、それまで訓練していた８００ms周期のリズミック課題に加えて、異なる周期のリズミック課題を訓練した。初めに、６５０ms周期の課題を訓練したところ、１頭はうまくボタン押しを刺激に同期させることができたが、１頭ではリズムが不安定になった。そこで１０００ms周期の課題に変えたところ、２頭とも正確にボタン押しを同期させることができた。SCH39166投与後では、８００ms周期、１０００ms周期ともに、ランダム課題と同程度の反応時間を示すことが多くなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
１）昨年度の実験結果に基づいて、行動課題の内容を改変し、サルを再訓練したため、予定外の訓練に日数を要した。
２）当初使用を予定していたドーパミンD1受容体阻害薬の効果に不都合（投与直後には無動を引き起こし、無動から回復するとサルの行動が正常に戻ってしまう）があったため、容量の検討を行ったが思わしい効果が得られなかった。もう１種のドーパミンD1受容体阻害薬であるSCH39166を試したところ、良好な効果が見られたため、容量検討を行い、今後の実験に使用することとした。
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| Strategy for Future Research Activity |
２頭のサルを用いて、ドーパミン拮抗薬、作動薬の実験を早期に終了させ、脳内投与の実験に進む。
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