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2016 Fiscal Year Research-status Report

X線分割照射耐性に関与するミトコンドリアの新機能~代謝経路からのアプローチ~

Research Project

Project/Area Number 16K00538
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University

Principal Investigator

桑原 義和  東北医科薬科大学, 医学部, 准教授 (00392225)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords放射線耐性 / ミトコンドリア / 活性酸素 / ρ0細胞 / 放射線療法 / ドセタキセル / ミトコンドリアDNA / X線
Outline of Annual Research Achievements

標準的ながんの放射線療法である2 Gy/dayのX線を照射し続けても増殖する細胞をヒト由来がん細胞株から樹立し、臨床的放射線耐性(clinically relevant radioresistant; CRR)細胞とした。放射線耐性の要因を抗がん剤との交叉耐性から明らかにするために、シスプラチンやブレオマイシンなど様々な抗がん剤への感受性を解析した。その結果、樹立した全てのCRR細胞は微小管脱重合阻害剤であるドセタキセル(docetaxel; DTX)に交叉耐性を示すことが分かった。DTX抵抗性には、βチューブリンや薬剤排出ポンプであるMDR1などの関与が報告されているものの、CRR細胞では否定された。10 GyのX線照射後及びDTX処理後、ミトコンドリア(mitochondoria; mt)由来の活性酸素種を調べると、親株では検出されたが、CRR細胞ではほとんど検出されなかった。また、PCRで細胞当たりのmtDNA量を解析すると、CRR細胞では親株に比べてmtDNA量の顕著な減少がみられた。以上から、mtの代謝活性が、がん細胞のX線及びDTX抵抗性に関与していることが示唆された。そこで、X線及びDTX感受性とmtとの関連を解析するために、mtDNAが欠失しているρ0細胞の樹立を試みた。HepG2、SAS、HeLa細胞からρ0細胞の樹立を試みたところ、SAS及びHeLa細胞から樹立することに成功した。また、それぞれのCRR細胞から、ρ0細胞の樹立を試みたところ、放射線抵抗性の形質維持のためのX線を照射していないHeLa-R細胞から、ρ0細胞を樹立することに成功した。SAS-ρ0及びHeLa-ρ0細胞は、X線単回照射及びDTXに抵抗性を示したが、2 Gy/dayのX線を照射すると死滅した。HeLa-R-ρ0細胞が2Gy/dayのX線照射に抵抗性を示すのかを解析する予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

異動に伴い、一時的にX線照射装置の使用ができなくなった。ただし、現在は自由に使用できる環境である。

Strategy for Future Research Activity

X線及びドセタキセル抵抗性へのミトコンドリアの関与をさらに調べるため、代謝解析の結果を精査する。また、鹿児島大学でミトコンドリアを研究している研究者と共同研究を行い、密に連絡を取り合うことで、今後の研究を発展させる。

Causes of Carryover

異動に伴い、一時的にX線照射装置の仕様ができなくなったため、短期間、細胞培養を伴う実験を停止した。そのため、培地・血清等を購入しなかったため次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

現在、X線照射装置を自由に使用できる環境になった。細胞培養をすでに開始しており、滞った研究を速やかに実施する。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Lipocalin 2 enhances mesenchymal stromal cells -based cell therapy in acute kidney injury rat model.2017

    • Author(s)
      Mehryar Habibi Roudkenar, Hossein Abdul Tehrani, Raheleh Halabian, Fatemeh Amiri, Ali Jahanian Najafabadi, Amaneh Mohammadi Roushandeh, Zahra Abbassi-Malati, Yoshikazu Kuwahara.
    • Journal Title

      Cytotechnology.

      Volume: - Pages: -

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] The Causal Relationship between DNA Damage Induction in Bovine Lymphocytes and the Fukushima Nuclear Power Plant Accident.2017

    • Author(s)
      Nakamura AJ, Suzuki M, Redon CE, Kuwahara Y, Yamashiro H, Abe Y, Takahashi S, Fukuda T, Isogai E, Bonner WM, Fukumoto M.
    • Journal Title

      Radiat Res.

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1667/RR14630.1.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] 放射線で誘発される細胞死:アポトーシス、オートファジー、ネクロプトーシス2017

    • Author(s)
      桑原義和、漆原佑介、齋藤陽平、山本由美、富田和男、佐藤友昭、山本文彦、栗政明弘、福本 学
    • Journal Title

      東北医科薬科大学研究誌

      Volume: 63 Pages: 63-81

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The involvement of mitochondrial membrane potential in cross-resistance between radiation and docetaxel.2016

    • Author(s)
      Kuwahara Y, Roudkenar MH, Suzuki M, Urushihara Y, Fukumoto M, Saito Y, Fukumoto M.
    • Journal Title

      Int J Radiat Oncol Biol Phys.

      Volume: 96. Pages: 556-565.

    • DOI

      10.1016/j.ijrobp.2016.07.002.

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Endothelial cell transplantation in tumors restores normal vasculature, reduces tumor hypoxia, and suppresses tumor outgrowth.2016

    • Author(s)
      Kitahara S, Matsui A, Yoshii A, Kuwahara Y, Nishio M, Saeki K, Ezaki T.
    • Journal Title

      Journal of Oral Biosciences.

      Volume: 58. Pages: 150-157.

    • DOI

      org/10.1016/j.job.2016.05.003

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞のストレス応答およびミトコンドリアDNA動態について.2017

    • Author(s)
      富田和男、桑原義和、塚原飛央、古川みなみ、佐藤友昭.
    • Organizer
      第二回治療耐性がん細胞研究協議会セミナー
    • Place of Presentation
      東京医科大学(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2017-02-02 – 2017-02-02
  • [Presentation] これまでに分かった放射線耐性細胞の特徴とX線照射で誘発される細胞死.2017

    • Author(s)
      桑原義和、漆原佑介、富田和男、佐藤友昭、栗政明弘、福本学.
    • Organizer
      第二回治療耐性がん細胞研究協議会セミナー
    • Place of Presentation
      東京医科大学(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2017-02-02 – 2017-02-02
  • [Presentation] 臨床的放射線耐性がん細胞におけるDNA二本鎖切断修復機構の解析2017

    • Author(s)
      漆原佑介、安彦亮、桑原義和、鈴木正敏、福本学
    • Organizer
      第二回治療耐性がん細胞研究協議会セミナー
    • Place of Presentation
      東京医科大学(東京都・新宿区)
    • Year and Date
      2017-02-02 – 2017-02-02
  • [Presentation] 臨床的放射線耐性細胞の特徴と放射線耐性研究について2016

    • Author(s)
      桑原義和
    • Organizer
      熊本大学大学院歯科口腔外科学分野第1回放射線耐性研究セミナー
    • Place of Presentation
      熊本大学(熊本県・熊本市)
    • Year and Date
      2016-11-03 – 2016-11-03
    • Invited
  • [Presentation] CD133陽性CRR細胞の放射線抵抗性の要因と遊走・浸潤能との関連性2016

    • Author(s)
      藤井義大、大西健、福本学、桑原義和、鈴木正敏
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08

URL: 

Published: 2018-01-16  

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