Total synthesis of macrolides having remarkable biological activity and characteristic structure

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K05782
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Synthetic chemistry
• Research Institution: Kogakuin University
• Principal Investigator: Nagumo Shinji 工学院大学, 先進工学部, 教授 (40246765)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 安井 英子 (市川英子) 工学院大学, 先進工学部, 准教授 (00398900)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 三置換－Z－アルケン / 還元的SN2'反応 / エポキシ不飽和アミド / ピペステリド / トルビエルチン / ベンツリシジン / エポキシジエノエステル / ジビニルエポキシド

Outline of Final Research Achievements

Synthetic studies of macrolide-natural products containing trisubstituted-Z-alkenes wherein one side or both sides neighbor asymmetric centers. Seco-acid of pipestelide B was synthesized based on a reductive SN2' reaction of epoxy unsaturated amide connected with tripeptide. Polyketide moiety of 8-Epi-torrubiellutin was synthesized by use of the reductive SN2' reaction of epoxy dienoate. Further, we achieved the practical total synthesis of venturicidin X based on the regioselective SN2' reaction of divinyl epoxide with boran, our original acyclic stereocontrol method, and protecting group free ring closing metathesis.

Free Research Field

合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

マクロライド天然物には多様で顕著な生物活性を有するものが多い。またそれらの化学構造は複雑なため、有機合成化学のターゲット分子として高い関心を集めてきた。大環状ラクトンの環化および多数ある立体中心の構築に関しては優れた方法が開発され、マクロライド合成は成熟の域に達したかに見える。しかし、本研究課題で扱ったピペステリドB、トルビエルチンC、ベンツリシジンXといったマクロライドに見られる両側あるいは片側で不斉中心と隣接した三置換-Z-アルケンは、従来の方法では合成しにくかった。今回開発した還元的SN2’反応は、こうしたタイプの天然物合成に実践的方法となるであろう。