2017 Fiscal Year Research-status Report
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16K07133
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
毎田 佳子 国立研究開発法人国立がん研究センター, その他部局等, 研究員 (20397219)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | TERT / RNA |
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| Outline of Annual Research Achievements |
トランスクリプトーム解析が進むにつれ、細胞に発現するRNAの構造的・機能的多様性が明らかとなってきた。RNAを多様化させる機構の一つにRNAの転写後修飾があるが、近年その生物学的・病理学的意義が盛んに研究されている。例として、がんではRNA転写後修飾の一種であるRNA編集を受けたRNAの発現亢進が報告されており、RNA編集とがんとの関連が注目されている。研究代表者が所属するグループでは以前、がんで特異的に発現し、テロメア伸長酵素であるテロメレースの触媒サブユニットとして知られるTERT（telomerase reverse transcriptase）にRNAを合成するRNA依存性RNAポリメレース（RdRP）活性が有ることを報告した。本研究課題では「TERTのRdRP活性によるRNA合成」と「RNA編集」との相互作用について検討し、がん細胞におけるRNA多様化機構の解明を目指す。
これまでの検討により、TERTは細胞周期のM期特異的に複合体を形成し、RdRP活性を示すことが分かっている。そこで、TERTとRNA編集関連分子との物理的相互作用について検討したところ、TERTは当該関連分子とM期特異的に結合することが分かった。この結合はRNA切断酵素に感受性を示したことから、TERTと当該関連分子とはRNAを介して結合していることが示唆された。また、in vitro RdRP assayを用いた検討では、TERTのRdRP活性により合成されるRNAに対して、当該関連分子が量的な変化をもたらすことが分かり、TERTと当該関連分子とが機能的に連携してRNAを変化させることが示唆された。これらの内容を、国内外の学会にて発表した（学会発表欄参照）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
TERTを介した新たなRNA多様化機構を示唆する結果が得られており、おおむね順調に進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
所属機関の変更に伴う研究継続についての検討が必要である。
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| Causes of Carryover |
平成29年度に予定していた実験内容が一部変更となったため。
所属機関にて研究継続の際に使用する。
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