2018 Fiscal Year Annual Research Report
Early detection and secondary prevention of cancers using a molecular target
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16K07141
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| Research Institution | Kibi International University |
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Principal Investigator |
高橋 淳 吉備国際大学, 保健医療福祉学部, 教授 (80303840)
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2016-10-21 – 2019-03-31
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| Keywords | 遺伝子改変マウス / 癌予防 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍促進因子FEATタンパクがほとんどのヒト癌の細胞質で異常に増加し、患者の血中に漏出していることを見出した。この発見に基づいて、血中FEATを高感度で検出して癌化を早期発見し、FEAT活性を阻害する薬剤で癌化を停止する方法論を着想した。
FEATの欠失で発癌が抑制されるかを明らかにするために、コンディショナル・ノックアウトマウスを作出する。International Mouse Phenotype Consortium（IMPC）のKnockout-Mouse Program (KOMP) よりターゲティングベクターを購入した。がん研究ネットワークメンバーに対する「個体レベルでのがん研究支援活動」の協力を得て、コンディショナル・ノックアウトマウス作出を試みたが、不成功に終わった。原因はES細胞の質が低いためと考えられた。
今年度は、この技術的問題を克服するために、株式会社トランスジェニックに受託し再挑戦した。生殖系列移行効率が高く戻し交配（backcross）の不要なRENKA株のES細胞を用い、相同組換えの起ったES細胞を選別し、凝集法によりキメラマウスを得た。キメラマウスを自然交配し、ヘテロ接合型マウス取得を確認し、凍結胚を保存した。
今後、ヘテロ接合型マウスの雌雄を交配してホモ接合型マウスを得る。この発癌モデルマウスとホモ接合型マウスとを交配後に、組織特異的Cre発現マウスと交配することで、種々の組織における発癌が、FEAT欠失で抑制されるか解剖、組織のHE染色、免疫組織染色などで明らかにしたい。
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[Journal Article] A phase I clinical trial of RNF43 peptide-related immune cell therapy combined with low-dose cyclophosphamide in patients with advanced solid tumors2018
Author(s)
Hijikata Y, Okazaki T, Tanaka Y, Murahashi M, Yamada Y, Yamada K, Takahashi A, Inoue H, Kishimoto J, Nakanishi Y, Oda Y, Nakamura Y, Tani K
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e0187878
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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