2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanism of graft versus leukemia effect and its application to adoptive immunotherapy
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16K07175
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
川瀬 孝和 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30463194)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
一戸 辰夫 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80314219)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | T細胞受容体 / 次世代シークエンサー / １細胞単離解析 / 幹細胞様メモリーT細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年提唱されたT細胞分画のひとつである幹細胞様メモリー（記憶）T細胞（stem cell memory (SCM) T-cell）は、養子免疫T細胞療法の際に用いることで、より高い治療効果の得られるT細胞として注目されている。しかし、幹細胞様メモリーT細胞の分化様式、T細胞レパトアの構成は未だ不明な点が多い。我々は、次世代シークエンサーによる網羅的解析と１細胞単離（シグルセルソーティング）解析よる1細胞毎のT細胞受容体のα鎖、β鎖のペアの情報を組み合わせて解析する技術を開発し、この解析方法を用いて、種々のT細胞分画のレパトアを詳細に解析した。健康ドナーの末梢血T細胞をフローサイトメトリーを用いて、ナイーブT細胞、セントラルメモリーT細胞、エフェクターメモリーT細胞、エフェクーT細胞、および幹細胞様メモリーT細胞に分離し解析を行った。同時にサイトメガロウイルス特異的T細胞をテトラマーを用いて分離し解析を行った。T細胞受容体の抗原特異性と抗原結合能を調べるために、解析したT細胞受容体を遺伝子導入するプラスミドベクターを作成し、抗原非特異的T細胞に遺伝子導入して検討した。T細胞受容体の抗原特異性は、インターフェロン-γの放出により、T細胞受容体の抗原結合能はサイトメガロウイルス特異的テトラマーの蛍光強度により確認した。その結果、健康ドナーの末梢血のサイトメガロウイルスpp65特異的T細胞は、高頻度に存在するT細胞クロノタイプほど抗原結合能が高かった。また、これらのT細胞クロノタイプは、抗原結合能が高いほど、個人間で共有されやすかった。さらに、幹細胞様メモリーT細胞のT細胞レパトアは、他のT細胞分画より多様性が低く、抗原結合能が高いT細胞クロノタイプを多く含んでいた。これらの結果より幹細胞様メモリーはより免疫学的に重要性が高いT細胞を蓄積するT細胞分画である可能性が示唆された。
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[Presentation] Comprehensive T cell receptor (TCR) repertoire analysis of new T cell subsets with naive phenotype2018
Author(s)
Kisa Tanabe, Takakazu Kawase, Kazutaka Kitaura, Takahiko Miyama, Misaki Kobayashi, Mayu Sato, Takayuki Oda, Aoi Sakamoto, Kiyoto Tanaka, Kiyotaka Kuzushima, Kazuo Yamashita, Tadasu Shin-I, Ryuji Suzuki, Tatsuo Ichinohe
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
