Mechanism of graft versus leukemia effect and its application to adoptive immunotherapy
Project/Area Number |
16K07175
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Research Field |
Tumor therapeutics
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Research Institution | Hiroshima University |
Principal Investigator |
KAWASE TAKAKAZU 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (30463194)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
一戸 辰夫 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (80314219)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2018)
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Budget Amount *help |
¥4,940,000 (Direct Cost: ¥3,800,000、Indirect Cost: ¥1,140,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2017: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2016: ¥3,250,000 (Direct Cost: ¥2,500,000、Indirect Cost: ¥750,000)
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Keywords | T細胞受容体 / 次世代シークエンサー / 1細胞単離解析 / 幹細胞様メモリーT細胞 / 細胞免疫療法 |
Outline of Final Research Achievements |
Recently, immunologic significance of stem cell memory (SCM) T-cell subset has been increasingly recognized, especially as original cell source for adoptive T-cell therapy. To comprehensively elucidate TCR clonotypes of SCM T-cells, we performed ultra-in-depth analysis of cytomegalovirus (CMV)-specific TCR repertoire in various functional T-cell subsets using next generation sequencing (NGS) and single cell cloning of TCRs. CMV pp65-specific T-cells in circulating blood of healthy donors were extremely oligoclonal and most of the dominant TCRs had higher affinity to pp65-tetramer. Intriguingly, these dominant CMV-specific TCR clonotypes were highly shared among different individuals and were also present in CMV-seronegative donors. Notably, TCR diversity of SCM T-cells was significantly lower than that of CM and EM T-cell repertoire. These results suggest that SCM T-cell subset functions as a reservoir of highly-shared and highly-functional memory T-cells.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究をとおして、T細胞を網羅的かつ、T細胞受容体のα、βのペアの情報を組み合わせて解析する技術を開発することができた。この技術を用いて、幹細胞様メモリーT細胞に免疫学的に重要な抗原特異的T細胞が多く存在することが明らかとなり、幹細胞様メモリーT細胞が単にナイーブT細胞からエフェクターT細胞へ向かう文化の一段階ではなく、免疫学的により重要な分画であることを示唆する結果を得た。この技術を用いたかいせきにより、養子免疫療法への応用を見据えた、造血幹細胞移植後の再発を抑制するT細胞受容体、がん抗原特異的T細胞受容体データベースの構築が進んでいる。
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Report
(4 results)
Research Products
(12 results)
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[Presentation] Comprehensive T cell receptor (TCR) repertoire analysis of new T cell subsets with naive phenotype2018
Author(s)
Kisa Tanabe, Takakazu Kawase, Kazutaka Kitaura, Takahiko Miyama, Misaki Kobayashi, Mayu Sato, Takayuki Oda, Aoi Sakamoto, Kiyoto Tanaka, Kiyotaka Kuzushima, Kazuo Yamashita, Tadasu Shin-I, Ryuji Suzuki, Tatsuo Ichinohe
Organizer
第80回日本血液学会学術集会
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[Presentation] 同種造血幹細胞移植後の末梢血免疫再構築におけるshared TCRの優位性.2017
Author(s)
美山貴彦, 川瀬孝和, 田中清人, 柴田真志, 樗木錬, 坂本葵, 土石川佳世, 森岡健彦, 大島久美, 本庶仁子, 田中秀則, 北浦一孝, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
Organizer
第39回日本造血細胞移植学会総会
Place of Presentation
島根県松江市
Year and Date
2017-03-03
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[Presentation] 次世代シーケンサーとsingle cell sortingを用いた同種抗原反応性T細胞の網羅的解析と高頻度クローンの同定.2017
Author(s)
川瀬孝和, 坂本葵, 樗木錬, 美山貴彦, Masashi Shibata, 田中清人, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 田中秀則, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
Organizer
第39回日本造血細胞移植学会総会
Place of Presentation
島根県松江市
Year and Date
2017-03-03
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[Presentation] サイトメガロウイルス反応性T細胞レパトワ形成に与えるHLA-A*02の影響の次世代シーケンサーを用いた網羅的解析.2016
Author(s)
美山貴彦, 田中清人, 柴田真志, 川瀬孝和, 樗木錬, 坂本葵, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 田中秀則, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
Organizer
第25回日本組織適合性学会大会
Place of Presentation
北海道札幌市
Year and Date
2016-10-23
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[Presentation] Stem cell memory T-cells are a reservoir of functional T-cells highly shared among individuals.2016
Author(s)
Takahiko Miyama, Takakaza Kawase, Kazutaka Kitaura, Ren Chishaki, Masashi Shibata, Kumi Oshima, Hiroshi Hamana, Hiroyuki Kishi, Kiyotaka Kuzushima, Hiroh Saji, Ryuji Suzuki, Tatsuo Ichinohe.
Organizer
第78回日本血液学会学術集会
Place of Presentation
神奈川県横浜市
Year and Date
2016-10-14
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[Presentation] 次世代シーケンサーとsingle cell sortingを用いた同種抗原反応性T細胞の網羅的解析.2016
Author(s)
川瀬孝和, 坂本葵, 樗木錬, 美山貴彦, 柴田真志, 田中清人, 北浦一孝, 大島久美, 浜名洋, 岸裕幸, 葛島清隆, 佐治博夫, 鈴木隆二, 一戸辰夫.
Organizer
第20回日本がん免疫学会総会
Place of Presentation
大阪府大阪市
Year and Date
2016-07-28
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