Discovery of a novel naftopidil-based therapeutic agent for malignant mesothelioma and mechanism of action

2022 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K07186
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Hyogo Medical University (2022); Hyogo University of Health Sciences (2016-2021)
• Principal Investigator: Tadashi Shimizu 兵庫医科大学, 薬学部, 教授 (40509022)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長屋 寿雄 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (60464343) ; 大野 喜也 兵庫医科大学, 薬学部, 講師 (40509155)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2023-03-31
• Keywords: ナフトピジル / 中皮腫 / 探索合成 / 代謝物 / 膀胱がん / 薬物動態 / in vio評価

Outline of Final Research Achievements

In this study, we developed research on the discovery and synthesis of new derivatives with anticancer activity based on naftopidil or new anticancer activity of its metabolites, but were unable to create a derivative with significant anticancer activity against malignant mesothelioma. However, in the course of our research, we found that HUHS190, one of the metabolites of naftopidil, has an effective action against bladder cancer at the cellular level, and established a route for mass synthesis for use in in vivo experiments. In addition, we investigated the pharmacokinetic profile of HUHS190 and its efficacy in a mouse in vivo model of bladder cancer.

Free Research Field

腫瘍治療学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、当初に目的としていた中皮腫の治療薬創製はできなかったが、ナフトピジル代謝物が膀胱がんに有効であることを薬物動態および薬理学的な動物モデルで示すことができた。ナフトピジル代謝物は臨床での安全性が明らかとなっている化合物であることから、本化合物をドラッグリポジショニングすることにより、新たな膀胱がん治療薬として開発できる可能性がある。さらに、本研究により医薬品代謝物に焦点を当てた新規治療薬を創製できる研究展開を示すことが出来たと考えられる。