2018 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of involvement of vesicle transport mechanism in neurodegenerative disease using tissue specific gene deletion method
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16K07296
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| Research Institution | Nara Women's University |
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Principal Investigator |
渡邊 利雄 奈良女子大学, 自然科学系, 教授 (60201208)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 小胞輸送機構 / Arf1 / Arf6 / 神経異常 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、自ら作製した小胞輸送制御因子を神経組織特異的に欠損したマウス（Arf1, Arf1/6, SMAP1/2）個体と欠損培養細胞とを用い、「神経変性疾患における小胞輸送機構の関与の存在」を、個体レベル・細胞レベルで解明することである。この目的実現のために、本年度は以下の小胞形成制御因子の特異的欠損を引き起こし、引き起こされる異常とのかかわりを探るために、神経変性疾患に加えて、免疫系や細胞周期との関係の研究を行った。
＜Arf1を神経細胞でのみ欠損させたマウスに見られた離乳後の後肢の運動障害とその結果死亡する原因の解明＞ 先端モデル動物支援プラットフォームの協力で小脳の顆粒細胞数が少ないという異常を明らかにした。しかしながら、共同研究者の研究室移動等の予期せぬ出来事が妨げとなり、この小脳の顆粒細胞数の減少が、直接に後肢の運動障害とマウスの死亡につながる異常であるかの検証まではできていない。
＜Arf1, 6調節因子のSMAP1, 2を神経系で特異的に欠損させたマウスでの異常の有無の検討＞ SMAP1, 2を神経系で特異的に欠損させたマウスは離乳期以降も正常に生存しまだ異常は見られていない。Arf1, 6そのもののT, Bリンパ球での欠損を誘導し、免疫機構の異常を見出し、解析を進めている。
＜Arf1, Arf1&6, SMAP1&2欠損細胞での解析＞ Arf1&6欠損MEF細胞をタモキシフェン誘導法にて誘導したが、Arf1は両アリルが、Arf6は一方のアリルのみに欠損が誘導された。原因が不明のため、Arf1(flox/flox); Arf6 (-/-); ERT2-Cre MEFを作製するためのマウスの交配を継続し、Arf1(flox/+); Arf6 (+/-); ERT2-Creマウスまで得ることに成功している。
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Research Products
(18 results)
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[Journal Article] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes enhances K-rasG12D-driven tumor promotion.2018
Author(s)
Koreyuki, Kurosawa, Yui, Inoue, Yoichiro, Kakugawa, Yoji, Yamashita, Hidekazu, Yamada, Kazuhiro, Kishimoto, Miyuki, Nomura, Yuki, Momoi, Koh, Miura, Ichiro, Sato, Natsuko, Chiba, Mai, Suzuki, Honami, Ogoh, Toshio, Watanabe, Nobuhiro, Tanuma, Masahiro, Tachi and Hiroshi, Shima
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Journal Title
Cancer Science
Volume: 109
Pages: 2178-2187
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The BRCA1-interacting protein OLA1 requires the interaction with BARD1 to regulate centrosome number.2018
Author(s)
Yuki Yoshino, Huicheng Qi, Hiroki Fujita, Matsuyuki Shirota, Shun Abe, Yuhei Komiyama, Kazuha Shindo, Masahiro Nakayama, Ayako Matsuzawa, Akihiro Kobayashi, Honami Ogoh, Toshio Watanabe, Chikashi Ishioka and Natsuko Chiba
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Journal Title
Molecular Cancer Research
Volume: 16
Pages: 1499-1511
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Af10 regulates mid facial development via H3K79 methylation2018
Author(s)
Honami Ogoh, Kazutsune Yamagata, Tomomi Nakao, Lisa L. Sandell, Issay Kitabayashi, Toshio Watanabe and Daisuke Sakai
Organizer
Gordon Research Seminar &Conference "Craniofacial Morphogenesis & Tissue Regeneration" Understanding Mechanisms of Craniofacial Development, Disease and Regeneration.
Int'l Joint Research
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