Development of small molecule that recruit AhR E3 ligase to target proteins.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08340
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Drug development chemistry
• Research Institution: International University of Health and Welfare (2017-2019); National Institute of Health Sciences (2016)
• Principal Investigator: Kurihara Masaaki 国際医療福祉大学, 薬学部, 教授 (20205206)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: プロテインノックダウン / 芳香族炭化水素受容体

Outline of Final Research Achievements

Targeted protein degradation using chimeric small molecules such as proteolysis-targeting chimeras (PROTACs) and specific and nongenetic inhibitors of apoptosis protein [IAP]-dependent protein erasers (SNIPERs) is an emerging modality in drug discovery. We expand the repertoire of E3 ligases capable of ubiquitylating target proteins using this system. By incorporating β-naphthoflavone (β-NF) as a ligand, we developed a novel class of chimeric molecules that recruit the arylhydrocarbon receptor (AhR) E3 ligase complex.

Free Research Field

創薬化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

細胞内の目的とするタンパク質をユビキチン－プロテアソーム系によって意図的に分解する方法がプロテインノックダウン法である。疾病の原因タンパク質を特異的に分解できれば新しい治療薬の開発が可能となる。今後、プロテインノックダウン法は新しい創薬の手法となるであろう。この研究では、ユビキチンリガーゼ活性を有する芳香族炭化水素受容体を利用したプロテインノックダウン法の開発を行った。ここで開発したプロテインノックダウン法分子は乳がんの新しい治療薬の開発につながると考えられる。