Search for novel drug-induced liver injury biomarkers and establishment of liver injury prediction system

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K08405
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Medical pharmacy
• Research Institution: Yamaguchi University (2018); Nagasaki University (2016-2017)
• Principal Investigator: KITAHARA Takashi 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (30380934)
• Research Collaborator: NAKASHIMA Mikiro ; YANAGIHARA Katsunori ; SHIMADA Takashi ; NAGATSUKA Shinichiro
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 薬剤性肝障害 / ヒト肝細胞キメラマウス / バイオマーカー / miRNA

Outline of Final Research Achievements

Drug-Induced Liver Injury (DILI) is a major issue as adverse effect of drugs but the prediction of DILI is too difficult. In this study, we explored miRNAs as novel biomarkers for DILI. We analyzed expression of miRNAs which fluctuated with relatively higher rate of hepatotoxic incidents (hTOX) drugs and negligible hepatotoxic incidents (non-hTOX) drugs using chimeric mice with highly humanized liver (PXB-mice : PhoenixBio Co., Ltd.). In the results, we found that two miRNAs (miR-4306 and miR-3149) secreted into the blood only in hTOX administration. Therefore, the two miRNAs might be useful as biomarkers to predict DILI.

Free Research Field

毒性学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

上市されてから、薬剤性肝障害は報告されたことで販売中止になったり、緊急安全性情報を発出するケースがある。このように臨床現場において薬剤性肝障害は高頻度であること、また重篤な場合、転帰が予後不良となることから、その早期発見は診療上極めて大きな恩恵をもたらす。また医薬品開発においても、副作用発現による上市後の発売中止は企業にとって大きな損失であり、早期に予測することは非常に有益となる。本研究の成果として得られた2つのmiRNAは、バイオマーカーとして薬剤性肝障害の予測を行うことができ、医薬品開発および臨床現場における医薬品の副作用回避・軽減に、有益な安全性情報をもたらす可能性がある。