2018 Fiscal Year Annual Research Report
Examination of regulatory network profiles for gene expression of intestinal epithelial barrier dysfunction in aging
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16K08581
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
朴 恩正 三重大学, 医学系研究科, 准教授 (20644587)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島岡 要 三重大学, 医学系研究科, 教授 (40281133)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | マイクロRNA / 腸管上皮細胞 / 粘膜組織 / 老化 / エキソソーム / 敗血症モデル / 腸炎 / リンパ球ホーミング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、老化に伴う腸管上皮細胞の遺伝子発現調節の分子機序を明らかにする目的の一環として、老化マウスモデルを用い小腸と大腸からから回収した上皮細胞内のマイクロRNA発現パターンを包括的に分析した。その結果、有意な発現変化を示す多数のマイクロRNAが見つかり、その老化特異的な腸管上皮バイオマーカーとその標的分子との相互遺伝子調節ネットワーク分析を遂行している。さらに、腸管粘膜組織でのマイクロRNA発現研究経験を活かし、エキソソームの粘膜組織へのリンパ球遊走や炎症誘発における役割を解明するための研究を行った。マウスT細胞からのエキソソーム（Tエキソソーム）は、腸管組織ホーミング受容体であるインテグリンalpha4beta7依存的に、小腸絨毛の粘膜固有層に分布されることを見いだした。さらに、この腸管移行性Tエキソソームが、インテグリンalpha4beta7リガンドであるMAdCAM-1 への結合、小腸MAdCAM-1発現の制御、小腸へのリンパ球ホーミングを抑制する事を確認した。以上から、Tエキソソームによりリンパ球の過剰な腸管組織浸潤が制御される可能性を示した。次に、敗血症マウスモデルで腸管内腔に分泌されるエキソソームが抗炎症機能を持つという仮説を検証するために、まずそのエキソソームが、腸管上皮細胞由来であり敗血症に伴い分泌率が増加することを確認した。さらに、敗血症腸管内腔エキソソームが、炎症性サイトカインの腸管組織発現を抑制することも確認した。また、抗炎症性機能をもつと考えられる多数のマイクロRNA群が敗血症腸管内腔エキソソームに含まれていることも確認した。従って、敗血症腸管内腔エキソソームがマイクロRNA を標的細胞に伝達し、腸管粘膜組織障害の治癒機序に関わると考えられた。
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[Journal Article] Anti-adhesive effects of human soluble thrombomodulin and its domains2019
Author(s)
Kawamoto E, Nago N, Okamoto T, Gaowa A, Masui-Ito A, Sakakura Y, Akama Y, Soe ZY, Prajuabjinda O, Darkwah S, Appiah MG, Myint PK, Obeng G, Park EJ, Imai H, Shimaoka M
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communincations
Volume: 511
Pages: 312-317
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Eosinophil depletion suppresses radiation-induced small intestinal fibrosis2018
Author(s)
Takemura N, Kurashima Y, Mori Y, Okada K, Ogino T, Osawa H, Matsuno H, Aayam L, Kaneto S, Park EJ, Sato S, Matsunaga K, Tamura Y, Ouchi Y, Kumagai Y, Kobayashi D, Suzuki Y, Yoshioka Y, Nishimura J, Mori M, Ishii KJ, Rothenberg ME, Kiyono H, Akira S, Uematsu S
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Journal Title
Science Translational Medicine
Volume: 10
Pages: 264-273
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Development of immune and microbial environments is independently regulated in the mammary gland2018
Author(s)
Niimi K, Usami K, Fujita Y, Abe M, Furukawa M, Suyama Y, Sakai Y, Kamioka M, Shibata N, Park EJ, Sato S, Kiyono H, Yoneyama H, Kitazawa H, Watanabe K, Nochi T, Aso H
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Journal Title
Mucosal Immunology
Volume: 11
Pages: 643-653
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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