2016 Fiscal Year Research-status Report
微量リン脂質N-アシルホスファチジルエタノールアミンの酵素学的解析
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16K08589
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| Research Institution | Kagawa University |
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Principal Investigator |
上田 夏生 香川大学, 医学部, 教授 (20193807)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宇山 徹 香川大学, 医学部, 助教 (30457337)
坪井 一人 香川大学, 医学部, 助教 (80346642)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | N-アシルホスファチジルエタノールアミン / リン脂質 / 酵素 / 脂質メディエーター / N-アシルエタノールアミン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
N-アシル-ホスファチジルエタノールアミン（N-アシル-PE）は、ヒトを含む自然界に広く分布する膜リン脂質の一つであり、脂質メディエーターであるN-アシルエタノールアミンの前駆体であるとともに、それ自体も膜安定化作用などを示す。本研究課題の目的は、ほ乳動物でN-アシル-PEの代謝に関与する酵素の実体を明らかにすることで、不明な点の多いN-アシル-PEの生理的役割を解明することである。本年度は、以下の２点で進展を認めた。
１．申請者らがホスホリパーゼA/アシル転移酵素（PLAAT）-1と名付けたタンパク質がN-アシル-PEを生成するN-アシル転移酵素活性を有することを申請者らは既に報告しているが、最近、データベース上でPLAAT-1にはN末端側に塩基性アミノ酸に富んだドメインを有する未解析のアイソフォーム (仮称L型) が存在することを見出した。そこでまず、L型のmRNAがヒトとマウスの種々の臓器で実際に発現していることをRT-PCR法で示した。特記すべきこととして、ヒトでは既知のアイソフォームの発現が全く認められなかった。既知の型とは異なり、L型は細胞質に加えて核内にも存在する一方、酵素的性状は既知の型と大差なく、同分子が核内でN-アシル-PEを生成する可能性が示唆された。
２． N-アシル-PEの分解経路に含まれるリゾホスホリパーゼD型酵素として、我々が既に報告したグリセロホスホジエステラーゼ（GDE4）に加えてGDE7を見出した。GDE4が活性発現にMg2+を要求するのに対し、GDE7はCa2+を特異的に要求し、マイクロモル濃度のCa2+でも活性が増加することから、細胞内でCa2+により活性調節を受ける可能性が考えられた。
以上より、N-アシル-PEの代謝に関与する２つの酵素についての新知見が得られた。N-アシル-PEの生理的役割の解明に向けて役立つことが期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究課題に沿った研究を実施した結果、PLAAT-1とGDE7というほ乳動物でN-アシル-PEの代謝に関与する２つの酵素についての新知見が得られたので、現在までの進捗状況はおおむね順調であると判断した。
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| Strategy for Future Research Activity |
本研究課題で重要な酵素であるCa2+依存性N-アシル転移酵素のcDNAが、2016年に米国のグループによって同定されたので、同酵素の組換えタンパク質や遺伝子欠損マウスの解析を研究内容に追加して、引続き研究を進めたい。
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| Causes of Carryover |
少額であるので使いきれなかった。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
少額であるので次年度に使用する。
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[Presentation] Phospholipase A/acyltransferase-3 regulates peroxisome levels by inhibiting Pex19p2016
Author(s)
Uyama, T., Watanabe, M., Kawai, K., Kono, N., Tsuboi, K., Araki, N., Arai, H., Ueda, N.
Organizer
The 1st International Plasmalogen Symposium
Place of Presentation
Centennial Hall Kyushu University School of Medicine (Fukuoka, Japan)
Year and Date
2016-11-07 – 2016-11-08
Int'l Joint Research
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[Presentation] A possible involvement of acid ceramidase in the degradation of N-acylethanolamines2016
Author(s)
Tsuboi, K., Tai, T., Okamoto, Y., Yamashita, R., Rahman, I.A.S., Uyama, T., Houchi, H., Tanaka, T., Tokumura, A., Ueda, N.
Organizer
26th Annual Symposium of the International Cannabinoid Research Society
Place of Presentation
Bukovina (Poland)
Year and Date
2016-06-26 – 2016-07-01
Int'l Joint Research
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[Presentation] Glycerophosphodiesterases, GDE4 and GDE7, are novel lysophospholipase D-type enzymes generating N-acylethanolamine and LPA2016
Author(s)
Rahman, I.A.S., Tsuboi, K., Okamoto, Y., Uyama, T., Yamazaki, N., Tanaka, T., Tokumura, A., Ueda, N.
Organizer
第57回日本生化学会中国・四国支部例会
Place of Presentation
高知大学岡豊キャンパス(高知県南国市)
Year and Date
2016-05-27 – 2016-05-28
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