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2016 Fiscal Year Research-status Report

悪性腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の解析

Research Project

Project/Area Number 16K08649
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

池田 純一郎  大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (20379176)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords病理学 / 腫瘍幹細胞 / アルデヒド脱水素酵素 / 子宮内膜癌 / 癌 / 可塑性
Outline of Annual Research Achievements

腫瘍には腫瘍幹細胞という自己複製能・多分化能を有する少数の集団があり,化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となることが明らかにされつつある.この腫瘍幹細胞の制御ががん治療の重要な鍵となっている.これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが,非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた.しかし近年,非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという,いわゆる「可塑性」がみられることがわかり,この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる.そこで,我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し,それを制御する因子を同定することを計画した.本年度は,子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて,多くの腫瘍で腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素(ALDH)をターゲットとして腫瘍幹細胞および非腫瘍幹細胞を多く含む画分を分取し,非腫瘍幹細胞から腫瘍幹細胞への変換における腫瘍幹細胞自身の関与を検討した.その結果,腫瘍幹細胞は,自己複製能が高い時には可塑性を惹起する能力が高いが,自己複製能が低く分化傾向が高い時には逆に可塑性を抑制する傾向があることがわかった.また,メッシュを用いて細胞同士の接触を調節することにより,可塑性を惹起する能力は腫瘍幹細胞と非腫瘍幹細胞の直接接触を介するが,抑制する能力は液性因子の介在を示唆する結果が得られた.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて,非腫瘍幹細胞から腫瘍幹細胞への変換における腫瘍幹細胞自身の関与を検討した結果,腫瘍幹細胞は自己複製能が高い時には可塑性を惹起する能力が高いが,自己複製能が低く分化傾向が高い時には逆に可塑性を抑制する傾向があることがわかった.

Strategy for Future Research Activity

今後は腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の同定にむけて,可塑性を惹起する状態と抑制する状態での差をマイクロアレイやRNA-seqなどを利用して分子レベルで検討していく.

  • Research Products

    (31 results)

All 2017 2016

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 5 results) Presentation (24 results) (of which Int'l Joint Research: 11 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Argininosuccinate Synthase 1-Deficiency Enhances the Cell Sensitivity to Arginine through Decreased DEPTOR Expression in Endometrial Cancer.2017

    • Author(s)
      Ohshima K, Nojima S, Tahara S, Kurashige M, Hori Y, Hagiwara K, Okuzaki D, Oki S, Wada N, Ikeda JI, Kanai Y, Morii E.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 7 Pages: 45504

    • DOI

      10.1038/srep45504

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Gnathic giant cell-rich conventional osteosarcoma with MDM2 and CDK4 gene amplification.2017

    • Author(s)
      Hirose K, Okura M, Sato S, Murakami S, Ikeda JI, Noda Y, Fukuda Y, Morii E, Toyosawa S.
    • Journal Title

      Histopathology

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1111/his.13141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunohistochemical analysis of the novel marginal-zone B-cell marker IRTA1 in malignant lymphoma.2017

    • Author(s)
      Ikeda JI, Kohara M, Tsuruta Y, Nojima S, Tahara S, Ohshima K, Kurashige M, Wada N, Morii E.
    • Journal Title

      Hum Pathol

      Volume: 59 Pages: 70-79

    • DOI

      10.1016/j.humpath.2016.09.011

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Comprehensive phenotypic analysis of knockout mice deficient in cyclin G1 and cyclin G2.2016

    • Author(s)
      Ohno S, Ikeda JI, Naito Y, Okuzaki D, Sasakura T, Fukushima K, Nishikawa Y, Ota K, Kato Y, Wang M, Torigata K, Kasama T, Uchihashi T, Miura D, Yabuta N, Morii E, Nojima H.
    • Journal Title

      Sci Rep

      Volume: 6 Pages: 39091

    • DOI

      10.1038/srep39091

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] S100A4 accelerates the proliferation and invasion of endometrioid carcinoma and is associated with the ‘MELF’ pattern.2016

    • Author(s)
      Tahara S, Nojima S, Ohshima K, Hori Y, Kurashige M, Wada N, Ikeda J, Morii E.
    • Journal Title

      Cancer Sci

      Volume: 109 Pages: 1345-1352

    • DOI

      10.1111/cas.12999

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Angiogenic factor with G-patch and FHA domain 1 (AGGF1) expression in human vascular lesions.2016

    • Author(s)
      Zhan M, Hori Y, Wada N, Ikeda J, Hata Y, Osuga K, Morii E.
    • Journal Title

      Acta Histochem Cytochem

      Volume: 49 Pages: 75-81

    • DOI

      10.1267/ahc.15035

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] ID1 upregulation and FoxO3a downregulation by Epstein-Barr virus-encoded LMP1 in Hodgkin lymphoma.2016

    • Author(s)
      Ikeda JI, Wada N, Nojima S, Tahara S, Tsuruta Y, Oya K, Morii E.
    • Journal Title

      Mol Clin Oncol

      Volume: 5 Pages: 562-566

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ANTI-CANCER EFFECT ON CANCER-INITIATING CELLS TREATED WITH PLASMA-ACTIVATED MEDIUM (PAM) IN CANCER CELLS2017

    • Author(s)
      J. Ikeda, H. Tanaka, K. Ishikawa, H. Sakakita, Y. Ikehara, M. Hori
    • Organizer
      International Conference on Plasma Medical Science Innovation 2017(ICPMSI2017)
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2017-02-27 – 2017-02-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ROS and RON production in liquid under the various plasma irradiation conditions2017

    • Author(s)
      G.Uchida, T.Ito, Y.Mino, K.Takenaka, J.Ikeda, Y.Setsuhara
    • Organizer
      International Conference on Plasma Medical Science Innovation 2017(ICPMSI2017)
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2017-02-27 – 2017-02-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] CHARACTERIZATION OF ATMOSPHERIC-PRESSURE PLASMA JETS AND INTERACTION WITH LIQUID FOR CONTROL OF REACTIVE SPECIES IN PLASMA-ACTIVATED AQUEOUS SOLUTIONS2017

    • Author(s)
      Yuichi Setsuhara, Giichiro Uchida, Taiki Ito, Junichiro Ikeda,Yusuke Mino, Kosuke Takenaka
    • Organizer
      International Conference on Plasma Medical Science Innovation 2017(ICPMSI2017)
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2017-02-27 – 2017-02-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] MECHANISUM OF BLOOD COAGULATION INDUCED BY LOW TEMPERATURE PLASMA TREATMENT2017

    • Author(s)
      Y. Ikehara, S. Ikehara, Y. Akimoto, H. Sakakita, K. Ishikawa, M. Ueda, J. Ikeda, J. Kim, T. Yamaguchi, H. Nakanishi, T. Shimizu, N. Shimizu, M. Hori
    • Organizer
      International Conference on Plasma Medical Science Innovation 2017(ICPMSI2017)
    • Place of Presentation
      名古屋大学
    • Year and Date
      2017-02-27 – 2017-02-28
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 子宮内膜細胞診で癌肉腫を推定できた一例2017

    • Author(s)
      大西崇文,長友忠相,川嶋真由美,内藤賢郎,堀由美子,和田直樹,池田純一郎,森井英一
    • Organizer
      第42回臨床細胞学会大阪府支部学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市立総合医療センター
    • Year and Date
      2017-02-25
  • [Presentation] 耳下腺腫瘍の1例2016

    • Author(s)
      田原 紳一郎,原田 博史,堀 由美子,和田 直樹,野島 聡,池田 純一郎,森井 英一
    • Organizer
      第75回日本病理学会近畿支部学術集会
    • Place of Presentation
      大阪市立大学
    • Year and Date
      2016-12-10
  • [Presentation] 乳腺紡錘細胞癌の3例2016

    • Author(s)
      前野悦子,吉村英雄,堀由美子.野島聡,和田直樹,池田純一郎,森井英一
    • Organizer
      第55回日本臨床細胞学会秋期大会
    • Place of Presentation
      ビーコンプラザ(大分県別府市)
    • Year and Date
      2016-11-18
  • [Presentation] Significance of hypoxia and CXCL12-CXCR7 signaling in lymphoplasmacytic lymphoma2016

    • Author(s)
      Naoki Wada, Junichiro Ikeda, Eiichi Morii
    • Organizer
      第78回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-14
  • [Presentation] S100A4 は子宮内膜癌の増殖と浸潤を促進する2016

    • Author(s)
      田原紳一郎、池田純一郎、森井英一
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-08
  • [Presentation] リンパ形質細胞性リンパ腫におけるCXCL12-CXCR7 シグナル2016

    • Author(s)
      和田直樹、池田純一郎、森井英一
    • Organizer
      第75回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-10-06
  • [Presentation] Swyer症候群の1例2016

    • Author(s)
      城光寺龍,辻本正彦,池田純一郎,森井英一
    • Organizer
      第74回日本病理学会近畿支部学術集会
    • Place of Presentation
      関西医科大学
    • Year and Date
      2016-09-17
  • [Presentation] Therapeutic approach for cancer-initiating cells with non-thermal plasma: for new medical application2016

    • Author(s)
      Jun-ichiro Ikeda
    • Organizer
      Workshop for Current concept for LTP at atmospheric pressure in medical practice
    • Place of Presentation
      Munich, Germany
    • Year and Date
      2016-09-10 – 2016-09-12
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Mechanism of blood coagulation induced by plasma treatment in addition to the acceleration of the natural blood coagulation process2016

    • Author(s)
      Y. Ikehara, S. Ikehara, Y. Akimoto, H. Sakakita, K. Ishikawa, M. Ueda, J. Ikeda, J. Kim, T. Yamaguchi, H. Nakanishi, T. Shimizu, N. Shimizu, M. Hori
    • Organizer
      6th International Conference on Plasma Medicine (ICPM-6)
    • Place of Presentation
      Bratislava, Slovakia
    • Year and Date
      2016-09-04 – 2016-09-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effects of surrounding gas flow on ROS and RNS productions in non-thermal plasma-jet system2016

    • Author(s)
      Y. Setsuhara, G. Uchida, T. Ito, A. Nakajima, K. Takenaka, J. Ikeda
    • Organizer
      6th International Conference on Plasma Medicine (ICPM-6)
    • Place of Presentation
      Bratislava, Slovakia
    • Year and Date
      2016-09-04 – 2016-09-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Effect of plasma-activated medium (PAM) on cancer-initiating cells for cancer therapy2016

    • Author(s)
      J. Ikeda, H. Tanaka, K. Ishikawa, H. Sakakita, M. Hori, Y. Ikehara
    • Organizer
      6th International Conference on Plasma Medicine (ICPM-6)
    • Place of Presentation
      Bratislava, Slovakia
    • Year and Date
      2016-09-04 – 2016-09-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 左大腿骨病変の一例2016

    • Author(s)
      本山雄一,田原紳一郎,辻洋美,野島聡,堀由美子,和田直樹,池田純一郎,森井英一
    • Organizer
      第29回大阪病理研究会
    • Place of Presentation
      大阪大学
    • Year and Date
      2016-07-02
  • [Presentation] SPATIO-TEMPORAL BEHAVIORS OF ATMOSPHERIC-PRESSURE PLASMA JETS FOR INVESTIGATION OF REACTIVE-SPECIES PRODUCTION IN LIQUID2016

    • Author(s)
      Y. Setsuhara, A. Nakajima, G. Uchida, T. Ito, K. Takenaka and J. Ikeda
    • Organizer
      43rd IEEE International Conference on Plasma Science, (ICOPS)
    • Place of Presentation
      Alberta, Canada
    • Year and Date
      2016-06-19
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-cancer effect of non-thermal plasma on cancer initiating cells: a new medical application for cancer therapy2016

    • Author(s)
      Jun-ichiro Ikeda
    • Organizer
      The 19th International Congress of Cytology (ICC 2016)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      2016-05-29
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] S100A4はMMP-2を介して子宮内膜癌の浸潤を促進する2016

    • Author(s)
      田原 紳一郎、野島 聡、大島 健司、倉重 真沙子、堀 由美子、和田 直樹、池田 純一郎、森井 英一
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-13
  • [Presentation] 低温大気圧プラズマによる腫瘍(がん)幹細胞を標的としたがん制御の検討2016

    • Author(s)
      池田 純一郎、鶴田 陽子、野島 聡
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-13
  • [Presentation] 鼻腔に発生したCD34陰性Solitary fibrous tumorの1例2016

    • Author(s)
      城光寺 龍、辻本 正彦、池田 純一郎、森井 英一
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-13
  • [Presentation] リンパ形質細胞性リンパ腫(LPL)におけるCXCL12-CXCR7シグナルの意義2016

    • Author(s)
      和田 直樹、池田 純一郎、野島 聡、田原 紳一郎、大島 健司、奥崎 大介、森井 英一
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-13
  • [Presentation] AFP高値を示し多発転移をきたした若年発症卵巣腫瘍の一例2016

    • Author(s)
      堀 由美子、武鑓 美沙、野島 聡、和田 直樹、池田 純一郎、森井 英一
    • Organizer
      第105回日本病理学会総会
    • Place of Presentation
      仙台国際センター
    • Year and Date
      2016-05-12
  • [Presentation] THERAPEUTIC APPROACH FOR CANCER-INITIATING CELLS WITH NON-THERMAL PLASMA2016

    • Author(s)
      池田 純一郎,榊田 創,堀 勝,池原 譲
    • Organizer
      The 3rd International Workshop on Plasma For Cancer Treatment (IWPCT2016)
    • Place of Presentation
      ワシントンDC (USA)
    • Year and Date
      2016-04-11 – 2016-04-12
    • Int'l Joint Research / Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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