2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of plasticity of cancer-initiating cells in malignant tumors
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16K08649
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| Research Institution | Chiba University |
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Principal Investigator |
池田 純一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20379176)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腫瘍幹細胞 / 子宮内膜癌 / 病理学 / アルデヒド脱水素酵素 / 可塑性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍は単一クローンに由来するが多様性のある集団であり，その中に腫瘍幹細胞とよばれる化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となる一群の小集団が存在するとされており，癌治療を考えるうえで重要な要因である．これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが，非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた．しかし近年，非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという，いわゆる「可塑性」がみられることがわかり，この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる．そこで，我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し，それを制御する因子を同定することを計画した．本年度は，子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて，腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素（ALDH）をターゲットとして可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態の細胞を採取し，そこからRNAを抽出してRNA-seq解析を行った．その結果，可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い遺伝子と可塑性を来たさずにより分化する方向へ向かう場合に発現の高い遺伝子について複数の候補となるものが検出された．より分化する方向へ向かう際に発現する遺伝子としてglycine N-methyltransferase (GNMT)が候補となり，GNMTのよってグリシンから生成されるサルコシンを腫瘍細胞株に投与すると，濃度依存性にALDHの高活性細胞の割合が減少する傾向がみられた．また，可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い，神経発生に関与するglycoprotein M6B (GPM6B)について子宮内膜癌の病理組織標本で免疫染色を行ったところ，ALDHの陽性領域に一致するようにGPM6B陽性細胞がみられる症例が認められ，腫瘍幹細胞の可塑性の惹起に関与している可能性が示唆された．
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Research Products
(23 results)
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[Journal Article] Systematic diagnostics of the electrical, optical, and physicochemical characteristics of low-temperature atmospheric-pressure helium plasma sources.2019
Author(s)
Takeda K, Yamada H, Ishikawa K, Sakakita H, Kim J, Ueda M, Ikeda JI, Akimoto Y, Kataoka Y, Yokoyama N, Ikehara Y, Hori M
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Journal Title
Journal of Physics D: Applied Physics
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed
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[Journal Article] Predictive value of MLH1 and PD-L1 expression for prognosis and response to preoperative chemotherapy in gastric cancer.2019
Author(s)
Hashimoto T, Kurokawa Y, Takahashi T, Miyazaki Y, Tanaka K, Makino T, Yamasaki M, Nakajima K, Ikeda JI, Mori M, Doki Y
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Journal Title
Gastric Cancer
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cascade Reaction in Human Live Tissue Allows Clinically Applicable Diagnosis of Breast Cancer Morphology.2018
Author(s)
Tanei T, Pradipta AR, Morimoto K, Fujii M, Arata M, Ito A, Yoshida M, Saigitbatalova E, Kurbangalieva A, Ikeda JI, Morii E, Noguchi S, Tanaka K
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Journal Title
Adv Sci
Volume: 27
Pages: 1801479
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Effect of glutamine on lymphoplasmacytic lymphoma, especially on the viewpoint of the differentiation into vulnerable subpopulation.2018
Author(s)
Wada N, Nojima S, Tahara SI, Ohshima K, Kurashige M, Kawasaki K, Tone M, Kusumoto S, Ikeda JI, Morii E
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Journal Title
Pathol Res Pract
Volume: 214
Pages: 1667-1674
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Origin of cancer-associated fibroblasts and tumor-associated macrophages in humans after sex-mismatched bone marrow transplantation.2018
Author(s)
Kurashige M, Kohara M, Ohshima K, Tahara S, Hori Y, Nojima S, Wada N, Ikeda JI, Miyamura K, Ito M, Morii E
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Journal Title
Commun Biol
Volume: 1
Pages: 131
DOI
Peer Reviewed
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