2016 Fiscal Year Research-status Report
RHOシグナル経路制御分子群を用いた新規の膵癌分子診断法および標的治療法の開発
| Project/Area Number |
16K08684
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
三橋 智子 北海道大学, 大学病院, 准教授 (60348208)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑中 豊 北海道大学, 大学病院, 特任講師 (30589924)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 浸潤性膵管癌 / RHO経路 / 治療効果予測 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
膵癌患者の予後改善のためには，化学療法を中心とする非切除治療の治療成績の向上が鍵となっており，予後を規定する因子に対応した個別化された分子標的治療の導入およびそのコンパニオン診断法の確立が求められている．本研究は，先行研究として実施した同一患者原発巣・転移巣由来細胞株モデルからの遺伝子発現プロファイル解析により同定した複数のRHO経路制御タンパク（RPRP）分子群に着目し，(a)これら分子群の遺伝子発現を，膵癌外科切除検体を用いてDNAマイクロアレイ解析し，その後，(b)同検体より作製した組織マイクロアレイ（TMA）を用いてタンパク発現解析を行い，この解析結果に基づきルーチン導入可能な免疫組織学的手法（IHC）を主体とする分子サブタイピング法の確立を試みる．さらに(c)in vitro評価系を用いて，RPRP分子群の中から新規治療標的分子を探索する．
本年度は以下の2課題に取り組んだ．
[1] 膵癌症例を用いた組織マイクロアレイ（TMA）標本の作製：術前治療未施行の浸潤性膵管癌152例を用いて、TMA標本を作製した．
[2] 膵癌TMA標本を用いたRPRP分子の臨床病理学的検討：膵癌TMA標本におけるARHGAP29発現について検討したところ，予後との関連性は認められなかったものの， Ki-67高値（ARHGAP29高発現群/低発現群＝68.4%/44.7%: p=0.009），HER2高発現（ARHGAP29高発現群/低発現群＝18.9%/2.6%; p=0.001），MET高発現（ARHGAP29高発現群/低発現群＝27.0%/9.2%; p=0.004）が有意な関連性が認められた．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
本研究目的の達成のため，1年目にあたる平成28年度は，当初の予定を一部変更し，[1] 膵癌症例を用いたTMA標本の作製，[2] 膵癌TMA標本を用いたRPRP分子の臨床病理学的検討を計画した．
[1]については，2000年から2011年に北海道大学病院にて外科的切除され，浸潤性膵管癌と病理診断された約200症例のうち，術前治療未施行かつホルマリン固定パラフィン包埋検体が利用可能であった症例数は152例と症例数が多かった点は評価できるといえる．
[2]については，先行研究として実施した遺伝子発現プロファイル解析により同定した複数のRHO経路制御タンパク（RPRP）分子群に着目し，今回はARHGAP29タンパクについてIHC解析を行った．本タンパク発現が細胞増殖活性，がん遺伝子産物であるHER2およびMET発現と関連があることが明らかにでき評価できるといえる．
このほか膵癌外科切除検体を用いた遺伝子発現プロファイル解析の準備を進めたが，ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織検体のRNA品質が想定よりも低く，今回解析を見合わせた．
今年度の研究の進捗については，一部の検討で遅れが見られたことから，自己点検による評価の区分を(3)とした．
|
| Strategy for Future Research Activity |
2年目にあたる平成29年度においては，以下の2点について検討する．
①昨年度に続き，RHO経路制御タンパク（RPRP）分子群について，臨床病理学的検討を進める．
②昨年度，ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）組織検体のRNA品質が想定よりも低かったことを理由に実施を見合わせて遺伝子発現プロファイル解析について，サンプル調製法を再検討し実施を試みる．
|
| Causes of Carryover |
上記網羅的遺伝子発現解析の実施に遅延が発生し，これを次年度に行うこととしたため，翌年度に一部使用額が生じた．
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本年度同様，次年度も主に物品費に充てる予定であり，費目別には以下のように計画している．【物品費】遺伝子発現解析関連試薬を購入する予定である．一方，設備備品費は，研究代表者が所属する部門に主要な研究設備が整っており，新たな設備備品の購入は考えていない．【旅費】使用予定はない．【人件費・謝金】該当なし．【その他】本研究で得られた成果を，学会誌等へ投稿することを予定している．
研究推進にあたっては，計画に基づき実験を進めていき，研究費を有効活用したい．
|
-
[Journal Article] ZEB1 expression is associated with prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma.2016
Author(s)
Terashita K, Chuma M, Hatanaka Y, Hatanaka K, Mitsuhashi T, Yokoo H, Ohmura T, Ishizu H, Muraoka S, Nagasaka A, Tsuji T, Yamamoto Y, Kurauchi N, Shimoyama N, Toyoda H, Kumada T, Kaneoka Y, Maeda A, Ogawa K, Natsuizaka M, Kamachi H, Kakisaka T, Kamiyama T, Taketomi A, Matsuno Y, Sakamoto N.
-
Journal Title
J Clin Pathol.
Volume: 69
Pages: 593-599
DOI
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] The impact of margin status determined by the one-millimeter rule on tumor recurrence and survival following pancreaticoduodenectomy for pancreatic ductal adenocarcinoma.2016
Author(s)
Nitta T, Nakamura T, Mitsuhashi T, Asano T, Okamura K, Tsuchikawa T, Tamoto E, Murakami S, Noji T, Kurashima Y, Ebihara Y, Nakanishi Y, Shichinohe T, Hirano S.
-
Journal Title
Surg Today
Volume: Epub ahead of print
Pages: -
Peer Reviewed
-
-
-
