2018 Fiscal Year Annual Research Report
Clinical application of high sensitive biomarker and therapeutic target for lung cancer
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16K08928
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高野 淳 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50582607)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
醍醐 弥太郎 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (30345029)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 高感度バイオマーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
cDNAマイクロアレイデータより肺がんで高発現し、正常での発現がほとんどないタンパクURST1について、引き続き検討を進めた。URST1は、肺がん、口腔がん、乳がんのいずれにおいても、正常細胞、組織と比較し、がんで高頻度に発現上昇し、siRNAにてURST1を抑制するとがん細胞の増殖を抑制した。がん組織検体を用いて、免疫組織染色を行い、肺がん、口腔がん、乳がんのいずれにおいても重要な予後マーカーであることが確認された。また、URST1に対する阻害剤をがん細胞の培養上清に添加することで、がん細胞の増殖が有意に抑制され、治療薬として有望である。更にURST1は、M期の細胞分裂に深く関与していることが判明した。その他、KIF11も同様に、口腔がんで高発現し、がんの増殖への関与すること、阻害剤の添加によりがん細胞の増殖抑制効果を確認できたため、論文での報告をおこなった。引き続き臨床応用を進めている。その他にもURST4, 5, OASEP1のタンパクについても口腔がんで発現上昇し、がんの増殖に関与し、予後不良マーカーであることが判明した。一方、LASEP3については、肺がんで高発現し、がんの増殖に関与する分泌タンパクであり、肺がん患者の組織検体を用いて、免疫組織染色を行い、重要な予後 マーカーであることを確認した。LASEP3は、血清マーカーとしても有用で非小細胞肺がんで61.8%、小細胞肺がんで62.6%の感度で、特異度は94.5%であった。 高感度マーカーの探索として、肺がん組織、正常肺からmRNAを回収し、血清Exosome中のmRNA、タンパクや血中DNAの肺がん特異的遺伝子配列をDigital PCRなどで検出を進めている。 肺がん患者20症例について、がん組織とエクソソーム中のURST1 mRNA濃度を同時に測定し、それぞれ相関し高頻度に検出されることが確認できた。
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[Journal Article] Maternal undernutrition during early pregnancy inhibits postnatal growth of the tibia in the female offspring of rats by alteration of chondrogenesis2018
Author(s)
Kimura T, Hino K, Kono T, Takano A, Nitta N, Ushio N, Hino S, Takase R, Kudo M, Daigo Y, Morita W, Nakao M, Nakatsukasa M, Tamagawa T, Rafiq AM, Matsumoto A, Otani H, Udagawa J
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Journal Title
General and Comparative Endocrinology
Volume: 260
Pages: 58-60
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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