Functional analysis of R3h domain containing-like, a novel skeletal satellite-cell-expressed gene, for investigating new treatment strategy of sarcopenia

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K09229
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 竹本 稔 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (60447307)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 石川 崇広 千葉大学, 医学部附属病院, 特任助教 (00749426) ; 横手 幸太郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20312944)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 骨格筋 / サルコペニア / 筋衛生細胞

Outline of Annual Research Achievements

本研究計画の目的は我々が同定した、筋衛星細胞発現遺伝子R3hdmlの機能解析を通して、骨格筋の分化・再生メカニズムの理解を深め、サルコペニアの新たな介入方法開発の為の研究基盤を確立することにある。計画している具体的な研究項目は以下の事項である。
① R3hdml KOの骨格筋における表現型解析を通じて骨格筋分化機構の理解を深める。②骨格筋の再生メカニズムとR3hdmlとの関連を解析する目的で、R3hdml KOマウスに加齢、筋障害、肥満を惹起した際の表現型を野生型と比較する。さらにそれぞれのモデルから筋衛星細胞を単離し、増殖・分化能を野生型と比較検討する。③ 治療応用へと繋げるために、R3hdmlを筋肉に過剰発現したさいに、筋障害や肥満における骨格筋に対する効果を解析する、等である。本研究はマウスを用いたin vivo の検討と単離細胞を用いたin vitro の研究に大きく分けることができる。
【1. 生理学的な条件下におけるR3hdmlの発現、骨格筋の発達、機能の解析 -in vivo-】これまでの検討では生後20週のR3hdml KOマウスの骨格筋重量は野生型に比し有意に軽いことを明らかにしている。本年は生直後、生後14週、1か月、半年、1年、2年における骨格筋重量、筋組織 （大腿四頭筋、腓腹筋）の変化をH&E染色で検討し、野生型に比してR3hdml KOマウスでは骨格筋の分化が遅延していること明らかにした。
【2. 筋障害・再生モデルにおけるR3hdmlの発現、骨格筋の発達、機能の解析 -in vivo-】野生型とR3hdml KOマウスを用いて、10mMのCTX (0.9% NaCl溶液100μl)を腓腹筋に注射を行い、経時的な組織学変化、遺伝子変化を検討した所、R3hdml KOマウスでは骨格筋の再生が遅延していることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Transcription Factor 21 Is Required for Branching Morphogenesis and Regulates the Gdnf-Axis in Kidney Development (2018)
  • Author(s): Ide S, Finer G, Maezawa Y, Onay T, Souma T, Scott R, Ide K, Akimoto Y, Li C, Ye M, Zhao X, Baba Y, Minamizuka T, Jin J, Takemoto M, Yokote K, Quaggin SE
  • Journal Title: J Am Soc Nephrol Volume: 29 Pages: 2795-2808
  • DOI: 10.1681/ASN.2017121278
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Biallelic WRN Mutations in Newly Identified Japanese Werner Syndrome Patients (2018)
  • Author(s): Maezawa Y, Kato H, Takemoto M, Watanabe A, Koshizaka M, Ishikawa T, Sargolzaeiaval F, Kuzuya M, Wakabayashi H, Kusaka T, Yokote K, Oshima J
  • Journal Title: Mol Syndromol Volume: 9 Pages: 214-218
  • DOI: 10.1159/000489055
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Immune-mediated acquired lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency: A case report and literature review (2018)
  • Author(s): Ishibashi R, Takemoto M, Tsurutani Y, Kuroda M, Ogawa M, Wakabayashi H, UesugiN, Nagata M, Imai N, Hattori A, Sakamoto K, Kitamoto T, Maezawa Y, Narita I,Hiroi S, Furuta A, Miida T, Yokote K
  • Journal Title: J Clin Lipidol Volume: 12 Pages: 888-897.e2
  • DOI: 10.1016/j.jacl.2018.05.002
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Evaluation of a high serum docosahexaenoic acid level as a predictor of longevity among elderly residents at a special nursing home (2018)
  • Author(s): Matsuda H, Matsuda M, Koshizaka M, Matsuda Y, Sakamoto K, Yokote K, Matsuda Y,Takemoto M
  • Journal Title: Geriatr Gerontol Int Volume: 18 Pages: 980-982
  • DOI: 10.1111/ggi.13297
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Altered cerebral blood flow in the anterior cingulate cortex is associated with neuropathic pain (2018)
  • Author(s): Watanabe K, Hirano S, Kojima K, Nagashima K, Mukai H, Sato T, Takemoto M, Matsumoto K, Iimori T, Isose S, Omori S, Shibuya K, Sekiguchi Y, Beppu M, Amino H, Suichi T, Yokote K, Uno T, Kuwabara S, Misawa S
  • Journal Title: J Neurol Neurosurg Psychiatry Volume: 89 Pages: 1082-1087
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316601
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] N-3 polyunsaturated fatty acids improve lipoprotein particle size and concentration in Japanese patients with type 2 diabetes and hypertriglyceridemia: a pilot study (2018)
  • Author(s): Ide K, Koshizaka M, Tokuyama H, Tokuyama T, Ishikawa T, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K
  • Journal Title: Lipids Health Dis Volume: 17 Pages: 51
  • DOI: 10.1186/s12944-018-0706-8
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Physician-initiated clinical study of limb ulcers treated with a functional peptide, SR-0379: from discovery to a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (2018)
  • Author(s): Nakagami H, Sugimoto K, Ishikawa T, Fujimoto T, Yamaoka T, Hayashi M, Kiyohara E, Ando H, Terabe Y, Takami Y, Yamamoto K, Takeya Y, Takemoto M, Koshizaka M, Ebihara T, Nakamura A, Nishikawa M, Yao XJ, Hanaoka H, Katayama I, Yokote K, Rakugi H
  • Journal Title: NPJ Aging Mech Dis Volume: 4 Pages: 2
  • DOI: 10.1038/s41514-018-0021-7
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Serum podocalyxin levels correlate with carotid intima media thickness, implicating its role as a novel biomarker for atherosclerosis (2018)
  • Author(s): Shoji M, Takemoto M, Kobayashi K, Shoji T, Mori S, Sagara JI, Kurosawa H, Hirayama Y, Sakamoto K, Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
  • Journal Title: Sci Rep Volume: 8 Pages: 245
  • DOI: 10.1038/s41598-017-18647-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Continuous glucose monitoring reveals hypoglycemia risk in elderly patients with type 2 diabetes mellitus (2018)
  • Author(s): Ishikawa T, Koshizaka M, Maezawa Y, Takemoto M, Tokuyama Y, Saito T, Yokote K
  • Journal Title: J Diabetes Investig Volume: 9 Pages: 69-74
  • DOI: 10.1111/jdi.12676
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Revision of the management guideline for Werner syndrome (2018)
  • Author(s): Takemoto M, Kubota Y, Mori M, Tsukamoto K, Kuzuya M and Yokote K
  • Organizer: International Meeting on RECQ Helicases and Related Diseases 2018
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Diabetes can accelerate sarcopenia in the diaphragm (2018)
  • Author(s): Yamamoto M, Takemoto M, Matsuzaki A, Masuyama H, Koshizaka M, Maezawa Y, Yokote K
  • Organizer: 54th EASD
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Comparison of ipragliflozin and metformin for visceral fat reduction in elderly patients with type 2 diabetes: a prospective, blinded-endpoint, randomized controlled study (2018)
  • Author(s): Koshizaka M, Ishikawa K, Ishibashi R, Yokoh H, Sakamoto K, Ishikawa T, Maezawa Y, Takemoto M, Yokote K, PRIME-V Study Group
  • Organizer: 54th EASD
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] ベバシズマブによるインスリン自己免疫症候群発現が疑われた一例 (2018)
  • Author(s): 飯村洋平、本告成淳、今中景子、竹本稔
  • Organizer: 第55回 日本糖尿病学会 関東甲信越地方会
• [Presentation] 肛門がん治療中に発症した薬剤誘発性インスリン自己免疫症候群の1例 (2018)
  • Author(s): 竹本稔
  • Organizer: 第640回 日本内科学会関東支部主催 関東地方会
• [Presentation] Roles of the bHLH Transcription Factor Tcf21 in Kidney, Heart and Blood Vessels in Health and Diabetes (2018)
  • Author(s): 前澤善郎、井出真太郎、馬場雄介、南塚拓也、Rizaldy Scott、Gal Finer、越坂理也、竹本稔、Susan Quaggin、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 新規筋衛星細胞発現遺伝子R3hdmlは筋衛星細胞の増殖能を制御し，骨格筋の分化再生を促進する (2018)
  • Author(s): 坂本憲一、竹本稔、古市泰郎、高橋恵、秋元義弘、山本雅、石川崇広、前澤善朗、清水孝彦、眞鍋康子、藤井宣晴、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 糖尿病腎症における転写因子Tcf21の機能解析 (2018)
  • Author(s): 井出真太郎、前澤善朗、Rizaldy Scott、Onay Tuncer、井出佳奈、秋元義弘、竹本稔、Quaggin Susan、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] CT画像を用いた新たな横隔膜測定法の開発および同手法を用いた年齢や糖尿病と横隔膜肥厚の関連に関する検討 (2018)
  • Author(s): 山本雅、竹本稔、松崎敦、増山英則、越坂理也、前澤善朗、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] Werner遺伝子（WRN）exon9にヘテロ変異（1105C>T）を認めたWerner症候群の1例 (2018)
  • Author(s): 橋本重厚、長谷川浩司、渡邊亜紀、前澤善朗、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] n3系多価不飽和脂肪酸は高中性脂肪血症合併2型糖尿病患者のリポ蛋白粒子サイズ及び濃度を改善させる (2018)
  • Author(s): 井出佳奈、越坂理也、徳山宏丈、徳山隆彦、石川崇広、前澤善朗、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] メトホルミンを対照としてイプラグリフロジンによる内臓脂肪面積の変化を検討した多施設共同無作為化比較試験PRIMEVStudy (2018)
  • Author(s): 石川耕、越坂理也、石橋亮一、前澤善朗、坂本憲一、内田大学、中村晋、山賀政弥、横尾英孝、大西俊一郎、小林一貴、荻野淳、橋本尚武、徳山宏丈、大原恵美、石川崇広、正司真弓、井出真太郎、井出佳奈、小林明菜、馬場雄介、高橋翔、長嶋健吾、佐藤康憲、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 高齢2型糖尿病患者の内臓脂肪に対するイプラグリフロジンの効果：メトホルミン対照 多施設共同無作為化比較試験PRIMEVサブ解析 (2018)
  • Author(s): 越坂理也、石川耕、石橋亮一、前澤善朗、坂本憲一、内田大学、中村晋、山賀政弥、横尾英孝、大西俊一郎、小林一貴、荻野淳、橋本尚武、徳山宏丈、大原恵美、石川崇広、正司真弓、井出真太郎、井出佳奈、小林明菜、馬場雄介、高橋翔、長嶋健吾、佐藤康憲、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 第61回 日本糖尿病学会年次学術集会
• [Presentation] 一特別養護老人ホーム入居者の血中多価不飽和脂肪酸濃度と生命予後に関する検討 (2018)
  • Author(s): 竹本稔、松田美穂、越坂理也、横手幸太郎、松田由紀夫
  • Organizer: 第60回 日本老年医学学術集会
• [Presentation] 早老症ウェルナー症候群の全国疫学調査およびレジストリー構築によるエビデンスの創生 (2018)
  • Author(s): 越坂理也、石川崇広、加藤尚也、前澤善朗、竹本稔、横手幸太郎
  • Organizer: 第60回 日本老年医学学術集会
• [Presentation] 横隔膜厚は肺炎患者の新たな予後予測になりうる-CT画像を用いた新たな横隔膜測定法を用いた解析から (2018)
  • Author(s): 山本雅、竹本稔、越坂理也、前澤善朗、横手幸太郎
  • Organizer: 第60回 日本老年医学学術集会