Application for bacterial therapy through Toll-like receptor 4 on cancer stem cells

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09337
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Jichi Medical University (2017-2018); Akita University (2016)
• Principal Investigator: Miura Kouichi 自治医科大学, 医学部, 講師 (90375238)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 肝細胞癌 / Toll -like receptor / 腸内細菌 / ガン幹細胞

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we focused on TLR4 and cancer stem cells in mouse models. First we isolated cancer stem cell (EpCAM-positive cells) from Huh 7 cells, PTEN KO mice, PTEN-TLR4 double KO mice, PTEN-TLR2 double KO mice, DEN-induced hepatocellular carcinoma (HCC) mice, and translated to mice However, tumor formation was not significant compared with their controls. Finally, probiotics was administrated to PTEN KO mice. Tumor formation was suppressed by probiotics in PTEN KO mice, suggesting that gut microbiota contributes to the development of HCC.

Free Research Field

消化器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

肝細胞癌は多中心に発生するため、根治的治療後も再発が多く見られる。その再発を抑制できれば、肝細胞癌の予後は大きく改善できると考えられる。我々はガン幹細胞に発現するTLR, 特にTLR4がこの再発を抑制できる分子になりうるか検討した。今回の研究では、少なくともTLRリガンドの源となる腸内細菌にプロバイオティクスによる介入で、肝癌が抑制できる可能性について示すことができた。それがTLR4なのかどうかは、これまでの実験では証明できていない。これまでの研究結果からTLR4がガンの制御に関わることが明らかであり、そのメカニズムを探ることは有意義な研究であったと考えられる。