Comprehensive analysis of hepatocarcinogenesis risk after antiviral therapy using next-generation sequencing technology

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09349
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: University of Yamanashi
• Principal Investigator: Maekawa Shinya 山梨大学, 大学院総合研究部, 講師 (70397298)
• Research Collaborator: Enomoto Nobuyuki
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 抗ウイルス治療後肝癌 / 次世代シークエンス / HBV / HCV

Outline of Final Research Achievements

● The major issue in the era of advanced antiviral therapy is hepatocellular carcinoma (HCC) developing after antiviral therapy. In this study, we aimed to clarify HCC risk by analysis of viral genome and host gene using next-generation sequencing technology.
● In hepatitis C, we found that viral factors (HCV core and NS5A mutation) and host factor (IL28B SNP) significantly changed the incidence of HCC after treatment. In hepatitis B, we identified the preS region 132-141 amino acid region involved in the development of liver disease advancement. In addition, we clarified the importance of hTERT promoter mutation in HCCs occurring after antiviral treatment, and constructed a hTERT promoter mutation detection system by liquid biopsy.

Free Research Field

消化器内科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究によって、抗ウイルス治療後肝発癌・病態進展リスクとしてのウイルスゲノム領域あるいは宿主領域がC型肝炎・B型肝炎において明らかになり、また肝癌診断・治療モニターとしてのリキッドバイプシーシステムの構築が可能であった。これらは肝癌実臨床における有用なバイオマーカーとなり、これらを用いることでHCC発見のための効率よいサーベイランスの実施、あるいは発癌症例に対する適切な治療法選択が可能となることが考えられた。一方、これらの多くは宿主の免疫状態と関連する因子であり、免疫制御が肝癌制御のキーとなることが示され、学術的にも重要な意義が得られた。