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2016 Fiscal Year Research-status Report

オートタキシンとリゾリン脂質を基軸とする類洞微小環境を介した肝再生制御機構の解析

Research Project

Project/Area Number 16K09375
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

北村 庸雄  順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (20231285)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 岩渕 和久  順天堂大学, 医療看護学部, 教授 (10184897)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords肝再生 / 肝類洞再構築 / 肝類洞内皮細胞 / オートタキシン / リゾリン脂質 / リゾホスファチジン酸
Outline of Annual Research Achievements

オートタキシン(autotaxin: ATX)は lysophospholipase D 活性を有する分泌酵素であり、リゾリン脂質のひとつであるリゾホスファチジン酸(lysophosphatidic acid: LPA)を産生することで種々の病態における線維化や発がんに関与することが知られている。
最近では、ATX-LPA axis が慢性肝疾患においても肝硬変への進展や肝がん発症に重要であることが報告されているが、肝再生における役割に関しては不明な点が多い。
本研究の初年度は、ラット胆管結紮における肝障害モデルを用い、血中ATX 活性と LPA 量の解析を行なった。胆管結紮により血中トランスアミナーゼ値は上昇し、他の各種肝障害マーカーも高値となったが、ATX 活性と LPA 量に有意な変化はみられず、ATX-LPA axis は少なくとも胆汁うっ滞による肝障害では影響を受ける可能性は低いことが示唆された。
又、正常ラットの胆汁中にはオートタキシン活性と LPA は検出されなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

研究補助員が退職し、現在後任の選任を検討中である。

Strategy for Future Research Activity

肝再生における ATX-LPA axis の役割を検討するに際し、肝再生の誘因となる肝障害自体による影響を明らかにする必要があるが、少なくとも胆汁うっ滞による肝障害自体は ATX-LPA axis に影響を及ぼさないことが示唆されたことより、今後各種肝障害モデルにおける肝再生過程での変化を解析予定である。

Causes of Carryover

研究補助員が退職し研究の進捗が遅延している。

Expenditure Plan for Carryover Budget

後任の研究補助員の選任が決まり次第、初年度に計画していた実験を行なう。

  • Research Products

    (11 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 3 results) Presentation (3 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] スフィンゴ糖脂質の脂質ラフトの構造と機能:ラクトシルセラミドの脂質ラフトを介した 自然免疫応答2017

    • Author(s)
      中山仁志、岩渕和久
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 80 Pages: 62-72

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Gadoxetic Acid-Enhanced MR Imaging Predicts Simeprevir-Induced Hyperbilirubinemia During Hepatitis C Virus Treatment: A Pilot Study2016

    • Author(s)
      Okubo H, Kitamura T, Ando H, Fukada H, Igusa Y, Kokubu S, Miyazaki A, Fujimura A, Shiina S, Watanabe S
    • Journal Title

      J Clin Pharmacol

      Volume: 57 Pages: 369-375

    • DOI

      10.1002/jcph.811

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 胆汁酸研究の進歩と展望. 痒みの発生機序2016

    • Author(s)
      北村庸雄、髙森建二
    • Journal Title

      肝・胆・膵

      Volume: 72 Pages: 877-891

  • [Journal Article] Lipoarabinomannan binding to lactosylceramide in lipid rafts is essential for the phagocytosis of mycobacteria by human neutrophils2016

    • Author(s)
      Nakayama H, Kurihara H, Morita YS, Kinoshita T, Mauri L, Prinetti A, Sonnino S, Yokoyama N, Ogawa H, Takamori K, Iwabuchi K
    • Journal Title

      Sci Signal

      Volume: 11 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1126/scisignal.aaf1585

  • [Journal Article] Fluorescence imaging of ATP in neutrophils from patients with sepsis using organelle-localizable fluorescent chemosensors2016

    • Author(s)
      Sueyoshi K, Sumi Y, Inoue Y, Kuroda Y, Ishii K, Nakayama H, Iwabuchi K, Kurishita Y, Shigemitsu H, Hamachi I, Tanaka H
    • Journal Title

      Ann Intensive Care

      Volume: 6 Pages: 0-0

    • DOI

      10.1186/s13613-016-0175-z

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Integrative genomic and proteomic analyses identifies glycerol-3-phosphate acyltransferase as a target of low-dose ionizing radiation in EBV infected-B cells2016

    • Author(s)
      Tabe Y, Hatanaka Y, Nakashiro M, Sekihara K, Yamamoto S, Matsushita H, Kazuno S, Fujimura T, Ikegami T, Nakanaga K, Matsumoto H, Ueno T, Aoki J, Yokomizo T, Konopleva M, Andreeff M, Miida T, Iwabuchi K, Sasai K
    • Journal Title

      Int J Radiat Biol

      Volume: 92 Pages: 24-34

    • DOI

      10.3109/09553002.2015.1106021

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Lactosylceramide is a key player in immunological functions of human neutrophils2016

    • Author(s)
      Iwabuchi K, Nakayama H.
    • Organizer
      Cell Synposia: 100 year of Phagocytes
    • Place of Presentation
      Sicily, Italy
    • Year and Date
      2016-09-19 – 2016-09-22
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Human neutrophils phagocytose mycobacteria through interactions between LacCer and α1,2-monomannose side2016

    • Author(s)
      Iwabuchi K, Nakayama H, Yokoyama N and Iwabuchi K
    • Organizer
      The Society For Leukocyte Biology’s 49th Annual Meeting and “Neutrophil 2016"
    • Place of Presentation
      Verona, Italy
    • Year and Date
      2016-09-15 – 2016-09-17
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Organization and immunological functions of Lactosylceramide-enriched lipid rafts2016

    • Author(s)
      Nakayama H, Yokoyama N and Ishii K
    • Organizer
      The Society For Leukocyte Biology’s 49th Annual Meeting and “Neutrophil 2016”
    • Place of Presentation
      Verona, Italy
    • Year and Date
      2016-09-15 – 2016-09-17
    • Int'l Joint Research
  • [Book] Bile Acids and NAFLD/NASH. Bile Acid in Gastroenterology2017

    • Author(s)
      Kitamura T, Watanabe S
    • Total Pages
      11
    • Publisher
      Springer Japan
  • [Book] Molecular mechanisms underlying the immunological activities of glycosphingolipid-enriched lipid rafts in phagocytes2017

    • Author(s)
      Nakayama H. lwabuchi K
    • Total Pages
      12
    • Publisher
      Elsevier

URL: 

Published: 2018-01-16  

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