糖尿病性心筋症の心筋組織中の終末糖化産物と酸化ストレスの関係

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K09459
• Research Institution: Kanazawa Medical University
• Principal Investigator: 青木 洋文 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10639206)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 河合 康幸 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40324157) ; 中西 宏明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90392274)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: TAGE / TNFα / ニトロチロシン / 酸化ストレス / 糖尿病性心筋症

Outline of Annual Research Achievements

糖尿病性心筋症(DMCM)は、糖尿病患者において高血圧、冠動脈病変、弁膜症を有さないにもかかわらず、心室リモデリングに引き続いて、心不全に来す、社会的にも極めて重要な疾患である。
DMCMの原因の一つと考えられる、最終糖化産物(advanced glycation end-products:AGEs)の中でも特に細胞障害性が強いグリセルアルデヒド由来のTAGE(toxic-AGE)の心筋細胞中の発現および心筋での産生を評価すると共に、DMCMの進展にTAGEがどのように関連しているのかを検討する事を目的とした。
DbCM16例と糖尿病のない左室収縮障害を有する患者群16例において、冠静脈内採血における終末糖化産物の一つであるtoxic-AGE(TAGE)および酸化ストレスマーカーおよび左室機能を評価した。結果TAGEと酸化ストレスマーカーであるニトロチロシン(nitorotyrosine: NT)および腫瘍壊死因子α(tumor necrotic factor α: TNFα)はDbCM群において非糖尿病群と比較し有意に高値を示した。ヒト右室心筋より採取した心筋のTAGE抗体による免疫染色では、非糖尿病群と比較してDbCM群において強く染色された結果であった。細胞質-間質の染色比 (CIR: Cytoplasm-interstitial ratio)でも、DbCM群においてTAGE染色が有意に染まっている結果を認めた。
また採取した凍結ヒト右室心筋中に含まれるTAGEの絶対量を検討した。結果、非糖尿病群よりDbCM群において有意にTAGE量が多い結果を示した。このことは糖尿病性心筋症の心筋障害にTAGE発現が関連している可能性が推測された。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

当初対象患者が少なく、症例が集まるか問題になっていたが、２年間で１５症例以上ずつ集まっている。国際学会での発表も無事終えている。心筋染色の結果もでている。また心筋採取や採血でも問題がおきていないため。

Strategy for Future Research Activity

心筋細胞内のTAGE量に有意差を認めることができるか、全症例で検討を行う。糖尿病性心筋症とアポトーシス、酸化ストレスの関連について引き続き対象の固定組織標本を用いて、アポトーシスの検討をする必要がある。研究を遂行する上での課題は、心筋組織の免疫染色に用いる各種抗体の検定、染色性の評価を十分に行う必要がある。

Causes of Carryover

（理由）
免疫検査染色およびRNA定量測定に時間を要し、遅れたため次年度使用額が生じた。
（使用計画）
右室心筋凍結標本からのTAGE絶対量の測定を行い、DbCM群と対照群との有意差を検討する。論文投稿を行う費用として用いる。