2018 Fiscal Year Annual Research Report
Glycer-AGEs is associated with the severity of cardiac function of diabetic cardiomyopathy
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16K09459
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| Research Institution | Kanazawa Medical University |
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Principal Investigator |
青木 洋文 金沢医科大学, 医学部, 助教 (10639206)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 康幸 金沢医科大学, 医学部, 准教授 (40324157)
中西 宏明 順天堂大学, 医学部, 准教授 (90392274)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | TAGE / ニトロチロシン / TNFα / 酸化ストレス / 糖尿病性心筋症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
糖尿病性心筋症(DMCM)は、糖尿病患者において高血圧、冠動脈病変、弁膜症を有さないにもかかわらず、心室リモデリングに引き続いて、心不全に来す、社会的 にも極めて重要な疾患である。
DMCMの原因の一つと考えられる、最終糖化産物(advanced glycation end-products:AGEs)の中でも特に細胞障害性が強いグリセルアルデヒド由来の TAGE(toxic-AGE)の心筋細胞中の発現および心筋での産生を評価すると共に、DMCMの進展にTAGEがどのように関連しているのかを検討する事を目的とした。 DbCM16例と糖尿病のない左室収縮障害を有する患者群16例において、冠静脈内採血における終末糖化産物の一つであるtoxic-AGE(TAGE)および酸化ストレスマー カーおよび左室機能を評価した。結果TAGEと酸化ストレスマーカーであるニトロチロシン(nitorotyrosine: NT)および腫瘍壊死因子α(tumor necrotic factor α: TNFα)はDbCM群において非糖尿病群と比較し有意に高値を示した。ヒト右室心筋より採取した心筋のTAGE抗体による免疫染色では、非糖尿病群と比較して DbCM群において強く染色された結果であった。細胞質-間質の染色比 (CIR: Cytoplasm-interstitial ratio)でも、DbCM群においてTAGE染色が有意に染まってい る結果を認めた。 また採取した凍結ヒト右室心筋中に含まれるTAGEの絶対量を検討した。結果、非糖尿病群よりDbCM群において有意にTAGE量が多い結果を示した。このことは糖尿病性心筋症の心筋障害にTAGE発現が関連している可能性が推測された。
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