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2016 Fiscal Year Research-status Report

マイクロRNAを利用した新規心不全診断ツールの開発

Research Project

Project/Area Number 16K09460
Research InstitutionFujita Health University

Principal Investigator

井澤 英夫  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (80402569)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 行男  藤田保健衛生大学, 医学部, 教授 (50298569)
成瀬 寛之  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (50319266)
藤原 稚也  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (60644870)
加藤 靖周  藤田保健衛生大学, 医学部, 講師 (70351012)
林 睦晴  藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (70426500)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords循環器 / 心不全 / バイオマーカー / 心筋症 / マイクロRNA / サルコイドーシス
Outline of Annual Research Achievements

心不全の基礎心疾患として心サルコイドーシスは心臓突然死を引き起こしたり、肺、皮膚、眼等への全身性合併症を有する症例も多いことからきわめて重要である。平成28年度に私たちは心サルコイドーシス20例から文書による研究参加への同意を得た後、空腹時30分の安静後に静脈採血を行い、一般血液生化学検査、血漿レニン活性、血漿カテコラミン濃度、血漿アルドステロン濃度、血清NT-ProBNP濃度、血清ACE活性等の測定および血清miRNAの発現量を評価した。また、心臓超音波検査も実施してbi-plane modified Simpson法に基づいたEFにより左室収縮機能を, 左室流入血流速波形比 (E/A)、組織ドップラ法から求めた拡張早期僧帽弁輪部移動速度 (E’)とE波の比 (E/E’)等から左室拡張機能を評価した。まず最初に5例の心サルコイドーシス症例(平均年齢: 61±9歳、平均EF: 47±20%、平均左室拡張末期径: 59±19 mm) と3人の健常対照群 (平均年齢: 54±7歳) の血清サンプル中のmiRNA発現量をマイクロアレイ (Human-miRNA ver.20) により比較検討した。その結果、12種類のmiRNAが心サルコイドーシス群で有意に (p< 0.01) 異常発現していることを発見した。次に15例の心サルコイドーシス症例と4例の健常対照群との間で、一次スクリーニングで異常発現を認めた12種類のmiRNAについて、rt-PCR法により血清miRNA発現量を定量評価し比較検討した。Mann-Whitney U testの結果、2種類のmiRNAが心サルコイドーシス症例で有意に (p< 0.05) 異常発現していることを発見した。また、運動療法を実施する心不全症例4例から血清サンプルを採取した。さらに低周波治療器ソリウスを導入して運動療法が実施できない症例への心臓リハビリテーションを実施するためのプロトコールを作成し、2例に低周波治療を実施した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

心筋症の症例については報告通り順調に症例が集まり、解析も進んでいる。しかし、心不全症例では高齢患者の急増とともに十分な運動療法が実施できる症例がなく、またその一方で十分に運動療法が実施できる症例は入院期間の短縮に伴い入院中の運動療法が実施せずに退院する症例が増えていることから、運動療法を実施した症例の収集がやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

入院中に運動療法を十分に実施できた症例の収集に引き続き努力し、これら症例の臨床データおよび血清miRNA発現解析データ、運動療法前後での運動耐容能測定による効果判定からなるデータベースを構築する。このデータベースの解析から、運動療法の分子メカニズムの検討や運動療法が有用な症例を選別できるバイオマーカーの開発へつなげていく。また、心筋症症例についても引き続き症例を増やしデータベースを強力なものにしていく方針である。

Causes of Carryover

心筋症の症例については報告通り順調に症例が集まり、解析も進んでいる。しかし、心不全症例では高齢患者の急増とともに十分な運動療法が実施できる症例がなく、またその一方で十分に運動療法が実施できる症例は入院期間の短縮に伴い入院中の運動療法が実施せずに退院する症例が増えていることから、運動療法を実施した症例の収集がやや遅れ、今年度に運動療法を実施する前後の血清サンプルを用いて解析する予定であったが未実施のために次年度使用額が生じた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は運動療法を十分に実施できる症例の収集に努め、運動療法前後での血液生化学解析および血清miRNA発現解析を実施する際に次年度使用額を使用する。

  • Research Products

    (23 results)

All 2017 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results,  Open Access: 2 results) Presentation (18 results)

  • [Journal Article] Antihypertensive efficacy and safety of the angiotensin receptor blocker azilsartan in elderly patients with hypertension.2017

    • Author(s)
      Kamada T, Hayashi M, Fujiwara W, Yoshikawa D, Mukaide D, Sugishita Y, Yoshinaga M, Itoh T, Yokoi H, Ishii J, Watanabe E, Ozaki Y, Izawa H.
    • Journal Title

      Drug Chem Toxicol.

      Volume: 40 Pages: 110-114

    • DOI

      10.1080/01480545.2016.1188301.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Brain natriuretic peptide as a potential novel marker of salt-sensitivity in chronic kidney disease patients without cardiac dysfunction.2017

    • Author(s)
      Hayashi M, Yasuda Y, Suzuki S, Tagaya M, Ito T, Kamada T, Yoshinaga M, Sugishita Y, Fujiwara W, Yokoi H, Ozaki Y, Izawa H.
    • Journal Title

      Heart Vessels.

      Volume: 32 Pages: 279-286

    • DOI

      10.1007/s00380-016-0867-1.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Persistent Excessive Electrocardiogram ST-segment Elevation in a Patient with a Takotsubo Syndrome: What Could be the Cause?2016

    • Author(s)
      Hayashi M, Kamada T, Yokoi H, Fujiwara W, Yoshikawa D, Mukaide D, Sugishita Y, Yoshinaga M, Ito T, Ozaki Y, Izawa H.
    • Journal Title

      Intern Med.

      Volume: 55 Pages: 323-323

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.55.5549.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hospitalization Deteriorates Performance of Activities of Daily Living by Super-Elderly Patients With Heart Failure.2016

    • Author(s)
      Izawa H, Kohno Y, Fujiwara W, Hayashi M.
    • Journal Title

      Circ J.

      Volume: 81 Pages: 28-29

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-16-1171.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Endomyocardial radial strain rate imaging during dobutamine stress echocardiography for the evaluation of contractile reserve in patients with dilated cardiomyopathy.2016

    • Author(s)
      Minoshima M, Noda A, Kobayashi M, Miyata S, Hirashiki A, Okumura T, Izawa H, Ishii H, Kondo T, Murohara T.
    • Journal Title

      J Clin Ultrasound.

      Volume: 44 Pages: 555-560

    • DOI

      10.1002/jcu.22376.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Circulating MiR-489 could be a New Generation Biomarker for Dilated Cardiomyopathy.2017

    • Author(s)
      Tomoya Ishiguro, Mutsuharu Hayashi, Yoshinori Sugishita, Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Yasuchika Kato, Yukio Ozaki, Hideo Izawa.
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Impact of the Early Administration of Vasopressin Type 2 Receptor Antagonist for Improving In-Hospital Mortality of Acute Decompensated Heart Failure Patients.2017

    • Author(s)
      Mutsuharu Hayashi, Manaka Tagaya, Tomoya Ishiguro, Ryo Yamada, Tomohito Kamada, Masataka Yoshinaga, Yoshinori Sugishita, Wakaya Fujiwara, Hideo Izawa.
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Combination of Presepsin, Soluble CD14 Subtype, and NT-proBNP for 6-Month Mortality in Patients Hospitalized for Heart Failure.2017

    • Author(s)
      奥山龍之介、石井潤一、高橋宏、河合秀樹、村松崇、原田将英、元山貞子、松井茂、成瀬寛之、渡邉英一、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Plasma Concentration of Procalcitonin for 6-Month Mortality in Patients Hospitalized for Acute Coronary Syndrome.2017

    • Author(s)
      高田佳代子、石井潤一、奥山龍之介、高橋宏、河合秀樹、村松崇、原田将英、山田晶、元山貞子、松井茂、成瀬寛之、渡邉英一、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Plasma Concentration of Presepsin, Soluble CD14 Subtype, in Patients Hospitalized to Coronary Care Unit.2017

    • Author(s)
      西村豪人、石井潤一、大田将也、河合秀樹、奥村雅徳、村松崇、原田将英、山田晶、成瀬寛之、松井茂、元山貞子、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Plasma Concentration of Procalcitonin for 6-Month Mortality in Patients Hospitalized to Coronary Care Units.2017

    • Author(s)
      松井茂、石井潤一、高橋宏、西村豪人、奥山龍之介、河合秀樹、村松崇、山田晶、元山貞子、成瀬寛之、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Combination of High-Sensitivity Troponin I and NT-proBNP for Future Heart Failure Admission in High-Risk Hypertensive Patients.2017

    • Author(s)
      奥山龍之介、石井潤一、河合秀樹、村松崇、原田将英、元山貞子、松井茂、成瀬寛之、渡邉英一、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Combined Assessment of D-Dimer and High-Sensitivity C-Reactive Protein in Atrial Fibrillation Patients Hospitalized for Worsening Heart Failure.2017

    • Author(s)
      Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Taketo Nishimura, Ryunosuke Okuyama, Masaya Ohta, Hideki Kawai, Masanori Okumura, Takashi Muramatsu, Masahide Harada, Akira Yamada, Shigeru Matsui, Sadako Motoyama, Mutsuharu Hayashi, Hideo Izawa, Yukio Ozaki.
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Prognostic Value of Serum Concentration of Oxidized Lipoprotein (a) in Patients with Stable Coronary Artery Disease.2017

    • Author(s)
      森義久、石井潤一、成瀬寛之、松井茂、渡邉英一、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Combination of High-Sensitivity Troponin T and N-Terminal Pro-B-Type Natriureic Peptide Predicts Heart Failure Admission in Patients with Chronic Kidney Disease.2017

    • Author(s)
      松井茂、石井潤一、高橋宏、西村豪人、奥山龍之介、河合秀樹、村松崇、山田晶、元山貞子、成瀬寛之、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第81回日本循環器学会学術集会
    • Place of Presentation
      金沢市(石川県立音楽堂他)
    • Year and Date
      2017-03-17 – 2017-03-19
  • [Presentation] Serum Micro RNAs coulg be a New Generation Biomarker for Cardiac Sarcoidosis.2016

    • Author(s)
      Wakaya Fujiwara, Mutsuharu Hayashi, Yoshinori Sugishita, Masataka Yoshinaga, Tomoya Ishiguro, Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Yasuchika Kato, Yukio Ozaki, Hideo Izawa.
    • Organizer
      第20回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌市(ロイトン札幌)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] Circulating miR-479 could be a New Generation Biomarker for Dilated Cardiomyopathy.2016

    • Author(s)
      Tomoya Ishiguro, Mutsuharu Hayashi, Yoshinori Sugishita, Wakaya Fujiwara, Tomohito Kamada, Hiroyuki Naruse, Junichi Ishii, Yasuchika Kato, Yukio Ozaki, Hideo Izawa.
    • Organizer
      第20回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌市(ロイトン札幌)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] 心不全の包括的心臓リハビリテーション実施上の課題:オーバービュー2016

    • Author(s)
      井澤英夫、河野裕治、林睦晴、藤原稚也、青柳陽一郎
    • Organizer
      第20回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌市(ロイトン札幌)
    • Year and Date
      2016-10-06 – 2016-10-08
  • [Presentation] CCU入室患者の予後評価:急性腎障害と入院時D-dimer値の組合せの有用性2016

    • Author(s)
      松井茂、石井潤一、高橋宏、奥山龍之介、奥村雅徳、河合秀樹、村松崇、元山貞子、成瀬寛之、渡邉英一、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 安定冠動脈疾患患者の予後評価:血漿D-ダイマー濃度と推定糸球体濾過量の組み合わせの有用性2016

    • Author(s)
      成瀬寛之、石井潤一、奥山龍之介、大田将也、奥村雅徳、村松崇、森義久、松井茂、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] 非ST上昇型心筋梗塞(NSTEMI)の診断におけるSensitiveトロポニンI測定の臨床2016

    • Author(s)
      奥山龍之介、石井潤一、西村豪人、大田将也、村松崇、山田晶、奥村雅徳、 元山貞子、成瀬寛之、松井茂、林睦晴、井澤英夫、尾崎行男
    • Organizer
      第64回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2016-09-23 – 2016-09-25
  • [Presentation] Resistance training is a key factor of exercise prescription in heart failure patients with frailty.2016

    • Author(s)
      Yuji Kono, Tomoko Kayukawa, Tomoyasu Hiratsuka, Wataru Kikuchi, Tsubasa Sugiura, Etsuko Mori, Yoichiro Aoyagi, Manaka Tagaya, Yoshinori Sugishita, Tomohito Kamada, Masataka Yoshinaga, Wakaya Fujiwara, Mutsuharu Hayashi, Eiichi Saito, Hideo Izawa.
    • Organizer
      第22回心臓リハビリテーション学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-17
  • [Presentation] 高齢心疾患患者に対するサルコペニアの意義と身体機能評価2016

    • Author(s)
      河野裕治、石川綾子、杉浦翼、森悦子、粥川知子、井澤英夫
    • Organizer
      第22回心臓リハビリテーション学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京(東京国際フォーラム)
    • Year and Date
      2016-07-16 – 2016-07-17

URL: 

Published: 2018-01-16  

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