2017 Fiscal Year Research-status Report

母親・児と高齢者の家庭血圧と血管内皮機能：妊婦コホートおよび地域住民コホート研究

Research Project

Project/Area Number	16K09472
Research Institution	Tohoku University
Principal Investigator	菊谷昌浩東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 准教授 (80361111)
Project Period (FY)	2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords	RHI / FMD / 動脈硬化
Outline of Annual Research Achievements	血管内皮機能の動脈硬化危険因子、中間イベント、予後予測能については、国内外で報告がなされつつある、しかし、臨床的な意義（危険因子、臓器障害、予後との関連）の確立の為に更にエビデンスを積み上げる必要がある。 BOSHIコホートは平成22年11月から開始された出生コホートで、平成27年より追跡のフェイズに移行しているコホート研究である。本研究課題はBOSHIコホートの追跡調査に参画し、エンドパッドによる血管内皮機能を測定した。BOSHIコホートではユネクスFMDによる血管内皮機能も導入されており、両方の血管内皮機能を併せて評価するため、同時測定のプロトコルを採用した。また、同時測定であるため、15分間の上腕駆血は1回で済むため対象者への負担も最小限である。同コホートにおいて平成28年度から開始されたエンドパッドおよびユネクスFMDの同時測定であるが、平成29年度までの累積の対象者数は女性82名に増加した。基礎特性は年齢42.1±4.4歳（range 32～53歳）、BMI 22.3±3.7 Kg、収縮期血圧105.5±11.6mmHg、拡張期血圧67.8±9.6mmHg、脈拍60.7±6.8beat/minであった。エンドパッドによる指先の血管内皮機能であるReactive hyperemia index (RHI)は2.44±0.47（range 1.57～3.59）、自然対数変換したRHI（以下LnRHI）は0.87±0.20（range 0.45～1.28）　であった。一方、同時測定したユネクスFMDによる橈骨動脈によるFlow-mediated dilatation (FMD)は7.67±1.71%（range 0.80%～14.40%）であった。LnRHIとFMDの相関係数で0.11（P=0.31）でありほとんど相関がなかった。さらにNを増加させて次年度も解析を行う。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 初年度の後半にエンドパッドおよびユネクスFMDの同時測定のプロトコルの確認が完了し、また、協力病院内であるスズキ記念病院の検査体制が確立した。また、例数を重ね検査者の技量も向上し不安なく検査ができるようになった。以上より、今年度においては比較的安定して両検査の同時測定が実施できるようになった。ただ、初年度の遅れ分は取り戻せていないため目標測定人数には到達できていない。引き続き継続して対象者を積み上げ、十分なNで分析を行っていく。初年度に11名の女性でRHIとFMDの相関が0.52（P=0.098）と中等度の相関が認められたが、今年度までの累積の女性82名では相関係数は0.11（P=0.31）であり、ほとんど相関が無くなった。これは、フラミンガム研究などの既報の相関係数と同等であり、また、本研究の対象者である出産後の若い女性においても同様であることを明らかにした。 LnRHIを従属変数、年齢、収縮期血圧、拡張期血圧、脈拍、BMIを独立変数とした重回帰分析を行ったところ、拡張期血圧と負の関連（標準化回帰係数β=-0.44, P=0.05）および脈拍と正の関連（β=0.27, P=0.02）であった。一方、FMDを従属変数とし、独立変数を同様とした分析では年齢が負の関連（β=-0.23, P=0.045）、脈拍と正の関連（β=0.27, P=0.03）であった。以上より基礎特性との関連でも両測定は同一なものでなないことが確認された。引き続き対象者数を増加させ次年度も解析を行う。当初の目的として、血管内皮機能の採血項目、血圧および生活習慣との横断的検討を行う予定であった。しかし、データセットの統合およびデータクリーニングが終わっていないため実質的な分析はまだ出来ていない。急ぎデータセットを完成させて最終年度に同解析を行う。
Strategy for Future Research Activity	前述のようにBOSHIコホートにおいて、エンドパッドによる指先の血管内皮機能、およびユネクスFMDによる橈骨動脈での血管内皮機能の同時測定の測定体制は確立しているものの、初年度の遅れ、およびデータセットの完成の遅れのため積み残しの課題である１）血管内皮機能の採血項目（腎機能、尿酸、糖代謝、脂質、電解質、血漿レニン活性, 血漿アルドステロン、BNP,高感度CRPおよび尿中アルブミン等）、血圧および生活習慣との横断的検討が未実施であるため、まず、こちらの分析を急ぎ行う。更に、２）血管内皮機能と動脈硬化指標との関連を横断的に確認として、血管内皮機能と、Pulse wave velocity(PWV)、Augmentation Indexとの関連を横断的に検証する。その際、上記１.の分析で認められた関連する因子を交絡因子として補正し、血管内皮機能と動脈硬化指標との独立した関連を検討する。さらに、年齢、性別、あるいは危険因子の重積の有無でサブグループ分析を行い、血管の障害の各段階での血管内皮機能と他の動脈硬化指標との関連を検討する。また、３）血管内皮機能と心血管アウトカムとの縦断的検討として、慢性腎臓病発症をアウトカムとして、血管内皮機能と既存の動脈硬化指標の予後予測能を比較する。各種交絡因子を補正したCox比例ハザードモデルで予後分析を行い、モデルに既存の動脈硬化指標（PWV、Augmentation Index）を適宜投入することで、血管内皮機能がそれらの指標を上回る予測能を追加できるのかを明らかにする。
Causes of Carryover	今年度はエンドパッドおよびユネクスFMDの同時測定が確立したが、初年度の遅れのため、測定目標人数に追い付いていない。そのため、エンドパッドの測定に用いる消耗品の消費が減ったのが主要な理由である。しかし、現時点では、それらの障害は解決しており、今後の進行に支障はきたさない。引き続き継続して対象者を積み上げ、十分なNで本分析を行っていく。エンドパッドの測定に用いる消耗品および、調査票のデータ入力費用、データ整理、検査の人件費としても次年度使用額を充当していく予定である。