Disease activity in autoimmune pulmonary alveolar proteinosis

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09530
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Niigata University
• Principal Investigator: Akasaka Keiichi 新潟大学, 医学部, 非常勤講師 (50364542)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高田 俊範 新潟大学, 医歯学総合病院, 特任教授 (40361919) ; 田澤 立之 新潟大学, 医歯学総合病院, 准教授 (70301041) ; 中田 光 新潟大学, 医歯学総合病院, 教授 (80207802) ; 谷野 功典 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (10443863) ; 福島 康次 獨協医科大学, 医学部, 教授 (00254996)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 肺胞蛋白症 / 病勢 / サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

We evaluated comprehensive serum cytokine/chemokine levels of 66 samples that were obtained from 22 cases of autoimmune alveolar proteinosis. As an intractable severe case showed each condition of progression and remission, cytokine/chemokine levels were measured six times among three years, we confirmed elevated levels of INF-γ, IL-1 α, and IP-10 at the remission phase. These elevated inflammatory cytokines are concerning to macrophage differentiation towards M1 macrophage. According to these analyzations, we hypothesized that differentiation to M1 macrophage could induce remission. Therefore, of 21 other cases, we measured serum cytokine/chemokine panel and collected clinical conditions. However, we could not detect any correlation with cytokine/chemokine levels and disease severity.

Free Research Field

呼吸器病学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

自己免疫性肺胞蛋白症においてサイトカインレベルと病勢の関係ははっきりとせず、何らかのサイトカインもしくはM1/M2マクロファージの分化が病勢に影響を及ぼしている可能性は低い。今まで肺胞蛋白症の病勢に関する研究は幾つかあるが、いずれも病勢マーカーをみつけられていない。このため、病勢に関与する因子は複合的である可能性が高い。現在、GM-CSF吸入療法が有効であることが分かり保険収載に向けて動いているが、この薬での効果はそれほど高いものではない。一方で、なんらかの他のサイトカイン製剤を加えてやれば効果がでそうという簡単な理論はなさそうである。