2017 Fiscal Year Research-status Report
非翻訳リピート伸長による脊髄小脳失調症の病態解明と治療開発
| Project/Area Number |
16K09665
|
|---|
| Research Institution | Gunma University |
|---|
Principal Investigator |
池田 佳生 群馬大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00282400)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 脊髄小脳失調症 / 脊髄小脳変性症 / マイクロサテライト・リピート / RNA foci / RAN translation / SCA8 / SCA36 / 病態修飾治療 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
非翻訳領域に存在するマイクロサテライト・リピート伸長を原因とする遺伝性脊髄小脳変性症であるSCA8、SCA36の根本的治療法開発へ向け、前年度までに作成した、各々の伸長リピート変異を導入した培養細胞モデルを用いて分子病態解析を行った。これらの伸長リピートを導入した培養細胞モデルでは、非伸長リピートを導入したコントロール培養細胞に比べて高度の細胞死が誘導された。
RNA gain-of-functionの病態に関するマーカーである伸長リピート転写物由来のRNA fociおよび、RANT (repeat-associated non-AUG translation)によるprotein gain-of-functionの病態に関するマーカーである、RANT由来homopolymer/dipeptide repeat蛋白の各培養細胞モデル内の存在様式について、イメージアナライザーを用いて自動計測を行った。平成29年度は、これらの病態を修飾すると想定される候補化合物、また病態に関連すると想定される蛋白のsiRNAの病態抑止効果について検討を行った。その結果、SCA8、SCA36の各培養細胞モデルにおけるRNA foci形成の抑制効果を確認した。平成30年度は、これらの候補治療の細胞死抑制効果や毒性についても検討を進め、臨床的有用性が期待できる候補治療となり得るかどうか、さらに検討を進める予定である。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成28年度までに作成したSCA8、SCA36の伸長リピート変異を導入した培養細胞モデルを用いて候補治療の検討を行い、それらの効果について結果を得ることができているため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞モデル作成のためにクローニングを行った、SCA8、SCA36の伸長リピート変異を利用したマウスモデル作成に着手する。また、平成29年度に結果が得られた候補治療に関して、臨床的有用性が期待できるかどうか、さらに検討を進める。
|
-
[Journal Article] Mutations in bassoon in individuals with familial and sporadic progressive supranuclear palsy-like syndrome2018
Author(s)
Yabe I, Yaguchi H, Kato Y, Miki Y, Takahashi H, Tanikawa S, Shirai S, Takahashi I, Kimura M, Hama Y, Matsushima M, Fujioka S, Kano T, Watanabe M, Nakagawa S, Kunieda Y, Ikeda Y, Hasegawa M, Nishihara H, Ohtsuka T, Tanaka S, Tsuboi Y, Hatakeyama S, Wakabayashi K, Sasaki H.
-
Journal Title
Sci Rep
Volume: 8
Pages: 819
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
[Journal Article] Identification of novel SNORD118 mutations in seven patients with leukoencephalopathy with brain calcifications and cysts2017
Author(s)
Iwama K, Mizuguchi T, Takanashi JI, Shibayama H, Shichiji M, Ito S, Oguni H, Yamamoto T, Sekine A, Nagamine S, Ikeda Y, Nishida H, Kumada S, Yoshida T, Awaya T, Tanaka R, Chikuchi R, Niwa H, Oka YI, Miyatake S, Nakashima M, Takata A, Miyake N, Ito S, Saitsu H, Matsumoto N.
-
Journal Title
Clin Genet
Volume: 92
Pages: 180～187
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
