The role of Alzheimer's disease risk factors in the tauopathy propagation model.

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K09680
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Matsumoto Shin-Ei 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (40432950)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: タウオパチー / ミクログリア / TREM2 / 伝播

Outline of Final Research Achievements

<Production of a new tauopathy model mice> We tried to create a new tauopathy model mouse that expresses a tau C-terminal fragment (Tau-CTF) that is easier to aggregate than full-length tau. Although introduction of the target gene was confirmed in two lines, expression of Tau-CTF was not observed. In the future, we plan to use genome editing.
<The role of TREM2 in co-culture model> As a result of performing co-culture by adding microglia cell line BV2 to tau accumulation model using SH-SY5Y cells, insoluble tau accumulation in SH-SY5Y cells decreased. In the future, we plan to use this model to examine the role of TREM2 on tau accumulation.

Free Research Field

神経病態学、免疫学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

凝集タウの伝播は培養細胞やマウスモデルを用いて再現されているがそのメカニズムはほとんど不明でありTREM2の関与についてもほとんど報告がない。本研究で確立した伝播モデルおよびTREM2 R47Hノックインマウスは伝播メカニズムにおけるTREM2の役割の解明に非常に有用であると考えられる。また、神経系細胞株とミクログリア系細胞株との共培養による伝播モデルについては国内外でも報告が皆無であり、新しい知見が得られる可能性が高い。本研究結果は伝播による病変の拡大メカニズムの理解につながり、新たなタウオパチー治療方法確立の一助となり得る。