2018 Fiscal Year Annual Research Report
Inhibitory effect of TACE on WAT browning
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16K09759
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
本島 寛之 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 特任准教授 (40398201)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 龍也 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (70398204)
松村 剛 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 准教授 (20398192)
井形 元維 熊本大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員 (40599099)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | ブラウニング / TNFα変換酵素 / 白色脂肪組織 / 肥満 / 糖尿病 / インスリン抵抗性 / 炎症 / リモデリング |
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| Outline of Annual Research Achievements |
白色脂肪組織（WAT）の褐色化（Browning）は褐色脂肪細胞の活性化と同様に、肥満予防と治療の標的と想定される。本研究は、TNFα-converting enzyme (TACE；TNFα変換酵素)によるWATのBrowning抑制の分子機序を解明、TACE活性亢進によりWATのBrowning抑制が、逆にTACE活性抑制によりWATのBrowning促進が起こることを明らかとする。さらに肥満糖尿病動物における短鎖脂肪酸（short-chain fatty acids; SCFA）による内臓脂肪組織（visceral WAT; VAT）の不完全なBrowningを、SCFA刺激とTACE活性抑制とを同時達成することでVATのBrowningを強く促進できるという仮説を検証することを目指している。
昨年度WATの成熟脂肪細胞画分とstromal vascular fraction（SVF画分）の両画分においてTNFαとTACEの両分子の発現が肥満の進行により上昇することを明らかとした。今年度、SVF画分内からマクロファージを単離、本細胞において両分子が高発現していることを見いだした。マクロファージにおけるTACEの作用を明らかとするため、マウス骨髄由来マクロファージあるいはマウス腹腔マクロファージを用いた実験を行った。これらの初代培養マクロファージにおいてTACE阻害剤によりTACE活性が抑制されることを確認した他、短鎖脂肪酸である酢酸および酪酸がマクロファージの増殖を抑制することを明らかとした。肥満動物に酢酸及び酪酸を経口投与しVATに局在するマクロファージの性状については今後免疫染色などの解析を進める予定である。TACEのsiRNAを導入したマクロファージにおける細胞機能の解析についても今後検討を進める。
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[Journal Article] Impact of hepatic HSP72 on insulin signaling.2019
Author(s)
Kitano S, Kondo T, Matsuyama R, Ono K, Goto R, Takaki Y, Hanatani S, Sakaguchi M, Igata M, Kawashima J, Motoshima H, Matsumura T, Kai H, Araki E
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Journal Title
Am J Physiol Endocrinol Metab.
Volume: 316
Pages: E305-E318
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Identification of microRNA that represses IRS-1 expression in liver.2018
Author(s)
Ono K, Igata M, Kondo T, Kitano S, Takaki Y, Hanatani S, Sakaguchi M, Goto R, Senokuchi T, Kawashima J, Furukawa N, Motoshima H, Araki E
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Journal Title
PLoS One
Volume: 13
Pages: e0191553
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Inhibition of local macrophage growth ameliorates focal inflammation and suppresses atherosclerosis.2018
Author(s)
Yamada S, Senokuchi T, Matsumura T, Morita Y, Ishii N, Fukuda K, Murakami S, Nishida S, Kawasaki S, Motoshima H, Furukawa N, Komohara Y, Fujiwara Y, Koga T, Yamagata K, Takeya M, Araki E
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 38
Pages: 994-1006
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Impacts of the Kumamoto Earthquake 2016 on glycemic control in diabetic patients.2018
Author(s)
Kondo T, Miyakawa N, Motoshima H, Ishii N, Igata M, Yoshinaga K, Kukidome D, Senokuchi T, Kawashima J, Matsumura T, Araki E
Organizer
The 78th ADA Scientific Meetng
Int'l Joint Research
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