2018 Fiscal Year Annual Research Report
Related elucidation of the tissue-specific pudding metabolism state and lifestyle-related disease
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16K09791
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| Research Institution | The Institute for Adult Diseases Asahi Life Foundation |
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Principal Investigator |
櫛山 曉史 公益財団法人朝日生命成人病研究所, その他部局等, 教授(移行) (30435820)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 尿酸代謝 / 核酸代謝 / 生活習慣病 / キサンチンオキシダーゼ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
5種の組織特異的XORKOマウス、すなわちマクロファージ特異的XORKOマウス（MφXORKO）、血管内皮特異的XORKOマウス（VEXORKO）、肝細胞特異的XORKOマウス
（LXORKO）、脂肪特異的XORKOマウス（FXORKO）、小腸上皮特異的XORKOマウス（IXORKO）を作出した。
各臓器のXOR活性および血漿におけるXOR活性を検討したところ、MφXORKOは骨髄・脾臓で顕著な活性低下、VEXORKOマウスでは諸臓器での活性低下、LXORKOは肝臓のみほぼ完璧な活性低下、FXORKOは白色、褐色脂肪での中等度活性低下、IXORKOでは小腸で顕著な活性低下を得た。血漿XORKO活性はMφXORKO、LXORKOで顕著に低下しており、IXORKOでもやや低下傾向であった。
これらの結果をもとに、まず通常食下での糖負荷試験、インスリン負荷試験を実施し、腹腔インスリンによるインスリン標的臓器のAktリン酸化や遺伝子発現を評価したところ、MφXORKO、VEXORKOでのみXORKOによる効果を認め、耐糖能に優れていた。IXORKOではわずかに耐糖能が改善しているようであった。LXORKO、VEXORKO、FXORKOで肝・筋・脂肪でXORKOによってインスリン誘導性Aktリン酸化の亢進を認めており、XORKOの欠損によって生じたIXORKOでは、Aktリン酸化の亢進は明らかではなかったが、再検証を要する。臓器重量変化については、脂肪蓄積の差異によると考えられ、OxyMaxによる検討では脂肪の燃焼に関連すると考えられたが、この脂質燃焼の変化はUCP-1非依存性であると考えられた。
キサンチンオキシダーゼ阻害がインスリン抵抗性・慢性炎症・脂肪蓄積に直接的に作用することが示唆される結果となった。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM162019
Author(s)
Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi SI, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T.
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 19
Pages: 3221-3230
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Role of xanthine oxidoreductase from mesenchymal cells in retinal inflammation after pericyte breakdown2018
Author(s)
AKIFUMI KUSHIYAMA, TAKAKO KIKUCHI, HIROKI YAMAZAKI, TAKESHI YAMAMOTOYA, HIDEYUKI SAKODA, MIDORI FUJISHIRO, YUSUKE NAKATSU, AKIYOSHI UEMURA, TAKASHI SHIRAKURA, TOMOICHIRO ASANO, YASUHIKO IWAMOTO
Organizer
ADA American Diabetes Association 78th Scientific Sessions
Int'l Joint Research
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[Presentation] マクロファージ由来キサンチン酸化還元酵素の代謝・熱産生への関与2018
Author(s)
櫛山 暁史, 菊池 貴子, 藤城 緑, 迫田 秀之, 中村 敬志, 村瀬 貴代, 松永 泰花, 山本屋 武, 中津 祐介, 浅野 知一郎, 岩本 安彦
Organizer
第61回日本糖尿病学会年次学術集会
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