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2018 Fiscal Year Annual Research Report

CD200+ peripheral B-helper T cells in autoimmune diseases

Research Project

Project/Area Number 16K09919
Research InstitutionSt. Marianna University School of Medicine

Principal Investigator

川畑 仁人  聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (70334406)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsT細胞 / 胸腺 / 免疫学的寛容
Outline of Annual Research Achievements

CD200陽性TPH細胞を実際の膠原病患者末梢血を用いて検出を試みた。これにより、TPH細胞が自己免疫疾患に関わっていること、また、関わる疾患を明らかにすることを目的とした。
他報告ではPD-1陽性CXCR5陰性CD4陽性T細胞としてTPH細胞を検出しているが、我々はこれまでの基礎検討により、IL-21産生など機能に関連するCD200陽性細胞群としてとらえ健常者との差をより明らかにすることを試みた。健常者ではPD-1陽性CXCR5陰性CD4陽性T細胞はCD4陽性T細胞中約5%に対してSLEでは18%、自己抗体陽性関節リウマチでは7%に対し、CD200陽性細胞に限定すると、健常者ではほぼ0%に対しては、SLEでは2.5%、関節リウマチでは3.8%とより差が明確になった。ANCA関連血管炎でも1.8%と上昇していた。一方、自己抗体陰性関節リウマチや成人発症スチル病やベーチェット病では健常者と同じでCD200陽性TPH細胞は認められなかった。更に、TPH細胞が認められる疾患では、自己抗体産生に関わることが示されているT-bet陽性CD11c陽性B細胞の上昇を認めた。
これらのことから、自己抗体が産生される自己免疫疾患では広くCD200陽性TPH細胞が出現していることが明らかとなった。一方、獲得免疫系の関与が少ないと考えられる疾患ではCD200陽性TPH細胞は健常者と差がないことが判明した。自己抗体産生をはじめとする自己免疫病態にTPH細胞が関わり、自己抗体産生に関わるT-bet陽性CD11c陽性B細胞との関わりが示唆された。既報ではT-bet陽性CD11c陽性B細胞の出現や機能発現にIL-21が重要であるということが示されており、この知見と合致した結果と考えられる。
この結果は、日本臨床免疫学会、日本免疫学会にて発表を行った。

  • Research Products

    (43 results)

All 2019 2018

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results,  Open Access: 2 results) Presentation (29 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 4 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Adult-onset Still's disease-associated interstitial lung disease represents severe phenotype of the disease with higher rate of haemophagocytic syndrome and relapse.2019

    • Author(s)
      Takakuwa Y, Hanaoka H, Kiyokawa T, Iida H, Ishimori K, Uekusa T, Yamada H, Kawahata K.
    • Journal Title

      Clinical and experimental rheumatology

      Volume: - Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mycophenolate mofetil treatment with or without a calcineurin inhibitor in resistant inflammatory myopathy.2019

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      Clinical rheumatology

      Volume: 38(2) Pages: 585-590

    • DOI

      10.1007/s10067-018-4294-9

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anti-IL-10 antibody in systemic lupus erythematosus.2019

    • Author(s)
      Uchida Marina, Ooka Seido, Goto Yutaka, Suzuki Kanako, Fujimoto Hisae, Ishimori Kana, Matsushita Hiromi, Takakuwa Yukiko, Kawahata Kimito.
    • Journal Title

      Dovepress

      Volume: - Pages: 61-65

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Hydroxychloroquine improves the disease activity and allows the reduction of the corticosteroid dose regardless of background treatment in Japanese patients with systemic lupus erythematosus.2019

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      Internal medicine

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1999-18.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Low additive effect of hydroxychloroquine on Japanese patients with systemic lupus erythematosus taking calcineurin inhibitor.2019

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      International Journal of Rheumatic Diseases

      Volume: 22(3) Pages: 468-472.

    • DOI

      10.1111/1756-185X.13418

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A low perfusion-metabolic mismatch in 99m Tl and 123 I-BMIPP scintigraphy predicts poor prognosis in systemic sclerosis patients with asymptomatic cardiac involvement.2019

    • Author(s)
      Iida H, Hanaoka H, Okada Y, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Yamada H, Okazaki T, Ozaki S, Yamaguchi K, Nakajima Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      International journal of Rheumatic diseases

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/1756-185X.13508.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early aachievement of deep remission predicts lowincidence of renal flare in lupus nephritis class Ⅲ or Ⅳ.2018

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      Arthritis research & therapy

      Volume: 20(1) Pages: 86

    • DOI

      10.1186/s13075-018-1576-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hemodynamic heterogeneity of connective tissue disease patientswith borderline mean pulmonary artery pressure and its distinctive characters from those with normal pulmonary artery pressure: a retrospective study.2018

    • Author(s)
      Asari Yusa, Yamasaki Yoshioki, Tsuchida Kosei, Suzuki Kengo, Akashi Yoshihiro J, Okazaki Takahiro, Ozaki Shoichi, Yamada Hidehiro, Kawahata Kimito.
    • Journal Title

      Clinical rheumatology

      Volume: 37(12) Pages: 3373-3380

    • DOI

      10.1007/s10067-018-4142-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A positive direct Coombs' test in the absence of hemolytic anemia predicts high disease activity and poor renal response in systemic lupus erythematosus.2018

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Kawahata K.
    • Journal Title

      Lupus

      Volume: 27(14) Pages: 2274-2278

    • DOI

      10.1177/0961203318809182

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relapsing polychondritis patients were divided into three subgroups: patients with respiratory involvement (R subgroup), patients with auricular involvement (A subgroup), and overlapping patients with both involvements (O subgroup), and each group had distinctive clinical characteristics.2018

    • Author(s)
      Shimizu Jun, Yamano Yoshihisa, Kawahata Kimito, Suzuki Noboru.
    • Journal Title

      Medicine

      Volume: 97(42) Pages: e12837.

    • DOI

      10.1097/MD.0000000000012837

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Renal protective effect of antiplatelet therapy in antiphospholipid antibody-positive lupus nephritis patients without antiphospholipid syndrome.2018

    • Author(s)
      Hanaoka H, Iida H, Kiyokawa T, Takakuwa Y, Okazaki T, Yamada H, Ozaki S, Kawahata K.
    • Journal Title

      PloS One

      Volume: 13(5) Pages: e0196172

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0196172

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Peripheral blood lymphocyte subset repertoires are biased and reflect clinical features in patients with dermatomyositis.2018

    • Author(s)
      Sasaki H, Takamura A, Kawahata K, Takashima T, Imai K, Morio T, Kohsaka H
    • Journal Title

      Scandinavian journal of rheumatology

      Volume: 5 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1080/03009742.2018.1530371

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-23 as a therapeutic target for inflammatory myopathy.2018

    • Author(s)
      Umezawa N, Kawahata K, Mizoguchi F, Kimura N, Yoshihashi-Nakazato Y, Miyasaka N, Kohsaka H
    • Journal Title

      The Science Reports of the Research Institutes,

      Volume: 8(1) Pages: 5498

    • DOI

      10.1038/s41598-018-23539-4

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Early response predicts sustained response to tocilizumab switched from abatacept.2018

    • Author(s)
      Ando Takayasu, Suzuki Takeshi, Ooka Seidou, Nagahuchi Hiroko, Yamasaki Yoshioki, Imamura Mitsuru, Tonooka Kumiko, Takakuwa Yukiko, Kiyokawa Tomohumi, Matsusita Hiromi, Ishimori Kana, Fujimoto Hisae, Shinagawa Shoshi, Uchida Marina, Asari Yusa, Iida Harunobu, Suzuki Kanako, Kawahata Kimito.
    • Organizer
      APLAR 2018
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Halfose reduction of methotrexate in patient with RA who achieved clinical remission.2018

    • Author(s)
      Suzuki Takeshi, Ando Takayasu, Shinagawa Shoshi, Mizushima Machiko, Shibata Tomohiko, Kawahata Kimito.
    • Organizer
      2018ACR/ARHP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Myocardial fatty acid metabolism and perfusion mismatch in scintigraphy predicts worse prognosis in clinically amyopathic dermatomyositis.2018

    • Author(s)
      Iida Harunobu, Hanaoka Hironari, Ishimori Kana, Kiyokawa Tomohumi, Takakuwa Yukiko, Kawahata Kimito.
    • Organizer
      2018 ACR/ARHP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Impact of interstitialLung disease on the long-term survival in 76 Japanese patients with microscopic polyangiitis.2018

    • Author(s)
      Matsushita Hiromi, Yamasaki Yoshioki, Okazaki Takahiro, Takakuwa Yukiko, Ozaki Shoichi, Yamada Hidehiro, Kawahata Kimito.
    • Organizer
      2018ACR/ARHP Annual Meeting
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 間質性肺疾患を合併する臨床的無筋症性皮膚筋炎(CADM)において心筋代謝血流ミスマッチは予後不良因子の一つである.2018

    • Author(s)
      飯田春信, 花岡洋成, 石森加奈, 清川智史, 高桑由希子, 川畑仁人.
    • Organizer
      第115回日本内科学会講演会
  • [Presentation] がん免疫治療に伴う自己免疫疾患.2018

    • Author(s)
      川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] 肺限局型顕微鏡的多発血管炎の腎予後は良好なのか.2018

    • Author(s)
      花岡洋成, 飯田春信, 清川智史, 高桑由希子, 山崎宜興, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 当科におけるSAPHO症候群の臨床的検討と生物学的製剤による治療経験2018

    • Author(s)
      永渕裕子, 石森加奈, 松下広美, 柴田朋彦, 大岡正道, 岡崎貴裕, 山田秀裕, 尾崎承一, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 多発性筋炎in vitroモデルを用いた細胞傷害性リンパ球による筋障害メカニズムの解析2018

    • Author(s)
      神谷麻里, 木村直樹, 高村聡人, 溝口史高, 川畑仁人, 上阪等.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 間質性肺疾患を合併する臨床的無筋症性皮膚筋炎(CADM)において心筋代謝血流ミスマッチは予後不良因子の一つである2018

    • Author(s)
      飯田春信, 花岡洋成, 石森加奈, 清川智史, 高桑由希子, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 実臨床におけるトシリズマブの関節リウマチ患者に対する有効性予測因子の解析2018

    • Author(s)
      安藤貴泰, 鈴木豪, 飯田春信, 品川尚志, 松下広美, 清川智史, 水島万智子, 高桑由希子, 殿岡久美子, 花岡洋成, 山崎宜興, 大岡正道, 永渕裕子, 岡崎貴裕, 尾崎承一, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 膠原病が疑われたが,血管内リンパ腫(IVL)と判明した2例2018

    • Author(s)
      品川尚志, 木村未祐奈, 岡崎貴裕, 飯田春信, 安藤貴泰, 内田麻理奈, 松下広美, 清川智史, 高桑由希子, 殿岡久美子, 花岡洋成, 山崎宜興, 大岡正道, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] HLA-B7交差反応性抗原陽性ベーチェット疾患者の長期観察.2018

    • Author(s)
      大岡正道, 高桑由希子, 殿岡久美子, 内田麻理奈, 松下広美, 石森加奈, 藤本久絵, 永渕裕子, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 左心疾患に伴う肺高血圧症の臨床的特徴と生命予後:強皮症と非強皮症での比較2018

    • Author(s)
      山崎宜興, 浅利佑紗, 山田秀裕, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 顕微鏡的多発血管炎に伴う間質性肺炎に対するリツキシマブとシクロフォスファミドの有効性と安全性の比較2018

    • Author(s)
      高桑由希子、 花岡洋成、 清川智史、 飯田春信、 山崎宜興, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 臨床的寛解達成関節リウマチ患者におけるメトトレキサートの減量2018

    • Author(s)
      鈴木豪, 安藤貴泰, 水島万智子, 柴田朋彦, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] Ⅲ・Ⅳ型ループス腎炎において寛解導入早期からハイドロキシクロロキンを併用することは治療反応性を向上させるのか2018

    • Author(s)
      清川智史, 花岡洋成, 飯田春信, 高桑由希子, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 日本人における間質性肺炎合併顕微鏡的多発血管炎患者の臨床的特徴と長期予後:非合併例との比較検討.2018

    • Author(s)
      松下広美, 山崎宜興, 山田秀裕, 川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 軟骨細胞の蛋白質プロファイルに対するイグラチモドの影響.2018

    • Author(s)
      大岡正道, 佐藤利行, 佐藤政秋, 高桑由希子, 表山和樹, 有戸光美, 川畑仁人, 黒川真奈絵, 加藤智啓.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
  • [Presentation] 膠原病治療の最近のトピックス.2018

    • Author(s)
      川畑仁人.
    • Organizer
      第62回リウマチ学会総会・学術集会
    • Invited
  • [Presentation] ボリコナゾール(VRCZ)耐性が認められ、外科的治療及びミカファンギン(MCFG)投与にて改善が得られたScedosporium apiospermum肺感染症の一例.2018

    • Author(s)
      山本飛翔, 飯田春信, 岡崎貴裕, 亀井克彦, 川畑仁人.
    • Organizer
      第92回日本感染症学会総会・学術講演会
  • [Presentation] イグラチモドが軟骨肉腫細胞の蛋白質プロファイルに与える影響.2018

    • Author(s)
      佐藤利行, 佐藤政秋, 横山倫代, 高桑由希子, 大岡正道, 表山和樹, 有戸光美, 末松直也, 川畑仁人, 加藤智啓, 黒川真奈絵.
    • Organizer
      第91回日本生化学会大会,
  • [Presentation] CDK4/6阻害薬は全身性強皮症モデルの皮膚線維化を抑制する.2018

    • Author(s)
      山本晃央, 溝口史高, 川畑仁人, 齋藤鉄也, 上阪等.
    • Organizer
      第46回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] TPHと自己免疫疾患.2018

    • Author(s)
      今村充, 赤平理沙, 江里俊樹, 神崎健仁, 坂内穎, 道下和也, 徳久剛史, 山本一彦, 川畑仁人.
    • Organizer
      第46回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] ネクロトーシス阻害は炎症性筋疾患モデルを改善させる.2018

    • Author(s)
      神谷麻理, 溝口史高, 木村直樹, 高村聡人, 川畑仁人, 上阪等.
    • Organizer
      第46回日本臨床免疫学会総会
  • [Presentation] 関節リウマチ治療におけるサリルマブの役割.2018

    • Author(s)
      川畑仁人.
    • Organizer
      第46回日本臨床免疫学会総会
    • Invited
  • [Presentation] 生物学的製剤非ナイーブ関節リウマチ症例におけるトシリズマブ有効性予測因子の検討.2018

    • Author(s)
      安藤貴泰, 鈴木豪, 大岡正道, 永渕裕子, 山崎宜興, 今村充, 殿岡久美子, 高桑由希子, 清川智史, 松下広美, 石森加奈, 藤本久絵, 川畑仁人.
    • Organizer
      第33回日本臨床リウマチ学会
  • [Presentation] 膠原病治療の基礎から最新知識まで.2018

    • Author(s)
      川畑仁人.
    • Organizer
      JCR2018全国中央教育研修会大阪大会
    • Invited
  • [Presentation] 複合的な心肺病変による肺高血圧症を合併し診断・治療に難渋した強皮症の一例.2018

    • Author(s)
      鈴木可奈子, 山崎宜興, 石森加奈, 内田麻理奈, 山田秀裕, 川畑仁人.
    • Organizer
      第29回リウマチ学会関東支部学術集会
  • [Book] リウマチ・膠原病治療薬ハンドブック―エキスパートが教える極意2018

    • Author(s)
      川畑仁人
    • Total Pages
      236
    • Publisher
      文光堂
    • ISBN
      978-4-8306-2048-5

URL: 

Published: 2019-12-27  

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