壊死性腸炎に対するグルカゴンライクペプチド-２を用いた革新的新規治療法の開発

2017 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10094
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 中目 和彦 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (70448570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (40457651) ; 加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420) ; 向井 基 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (80468024) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (80528042) ; 大西 峻 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, その他 (10614638)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 壊死性腸炎 / 新生児 / ＧＬＰ－２ / 予防 / ラット

Outline of Annual Research Achievements

壊死性腸炎(NEC)は新生児、特に低出生体重児に発症する腸管の未熟性、感染等を原因とする腸管の壊死を伴う腸管不全であり、発症すれば高率な死亡率(約40%)を有する疾患である。また手術においては広範囲腸切除により短腸症候群を来す可能性が高い。近年、早産児、低出生体重児の出生数が増加しており、それに伴い生存率を高めるだけでなく、intact survival(後遺症なき生存)が目指されている。
グルカゴンライクペプチドー２(GLP-2)は腸管に対する成長因子、抗炎症作用を有するペプチドであり、短腸症候群・炎症性腸疾患への臨床応用が期待されている。現在、欧米では短腸症候群に対して第3相試験まで進行中である。当研究は壊死性腸炎ラットモデルを用いてGLP-2の治療効果を証明し、NECへの臨床応用を目指し、新生児のintact survivalの改善、少子高齢化時代における貴重児の健全な成長を目的とするものである。
本年は壊死性腸炎ラットモデルの確立とサンプルの確保を継続した。この動物モデルは当科において確立された実験動物であったが、実験手技の習得に時間を有する結果となった。実験動物が確立した状態でＧＬＰ－２の早期投与群における組織学的検討を行っている。早期投与行うことによりＧＬＰ－２のNECに対する予防効果を組織学的検討により、評価している。現在、組織学的検討ではGLP-２投与によるNECに対する予防効果を確認している。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年は壊死性腸炎ラットモデルの確立とサンプルの確保を継続した。
この動物モデルは当科において確立された実験動物であったが、実験手技の習得に時間を有する結果となった。実験動物が確立した状態でＧＬＰ－２の早期投与群における組織学的検討を行っている。
早期投与行うことによりＧＬＰ－２のNECに対する予防効果を組織学的検討により、評価している。現在、組織学的検討ではGLP-２投与によるNECに対する予防効果を確認している。

Strategy for Future Research Activity

ＧＬＰ－２の早期投与により壊死性腸炎に対する予防効果を認めることより、有効な投与量、投与法の検討を行っている。また晩期投与を行うことでＧＬＰ－２の治療効果を組織学的に証明できれば、組織学的検討のみならず生化学的検討を行っていく。

Causes of Carryover

理由：壊死性腸炎の動物モデルの手技確立に時間を要し、実験系が新生仔ラットを用いるためサンプルの確保に時間を要していたため、予定していた実験に遅延を来した。
使用計画:現在、動物実験の手技は安定しており、ＧＬＰ－２の投与実験が進行している。晩期投与群の実験系によりNECに対する治療効果の検討および適正な投与量の検討を行っていく。また組織学的検討の他に血液中、腸管組織中の炎症性サイトカイン等の生化学的検討を予定している。

Research Products

• [Journal Article] Predictors of a successful outcome for infants with short bowel syndrome: a 30-year single-institution experience (2017)
  • Author(s): Kaji Tatsuru、Nakame Kazuhiko、Machigashira Seiro、Kawano Takafumi、Masuya Ryuta、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 47 Pages: 1391～1396
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1534-6
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Identification of a novel variant of the RET proto-oncogene in a novel family with Hirschsprung’s disease (2017)
  • Author(s): Kawano Takafumi、Hosomichi Kazuyoshi、Inoue Ituro、Shimono Ryuichi、Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Matsufuji Hiroshi、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 33 Pages: 1041～1046
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4134-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Current characteristics and management of congenital esophageal stenosis: 40 consecutive cases from a multicenter study in the Kyushu area of Japan (2017)
  • Author(s): Suzuhigashi Masaya、Kaji Tatsuru、Noguchi Hiroyuki、Muto Mitsuru、Goto Michiko、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Kawano Takafumi、Yamada Waka、Yamada Koji、Onishi Shun、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 33 Pages: 1035～1040
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4133-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The novel preventive effect of Daikenchuto (TJ-100), a Japanese herbal drug, against neonatal necrotizing enterocolitis in rats (2017)
  • Author(s): Shinyama Shin、Kaji Tatsuru、Mukai Motoi、Nakame Kazuhiko、Matsufuji Hiroshi、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 33 Pages: 1109～1114
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4145-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A comparison of the characteristics and precision of needle driving for right-handed pediatric surgeons between right and left driving using a model of infant laparoscopic diaphragmatic hernia repair (2017)
  • Author(s): Ikee Takamasa、Onishi Shun、Mukai Motoi、Kawano Takafumi、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Pediatric Surgery International Volume: 33 Pages: 1103～1108
  • DOI: 10.1007/s00383-017-4144-x
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The bowel function and quality of life of Hirschsprung disease patients who have reached 18 years of age or older ? the long-term outcomes after undergoing the transabdominal soave procedure (2017)
  • Author(s): Onishi Shun、Nakame Kazuhiko、Kaji Tatsuru、Kawano Masato、Moriguchi Tomoe、Sugita Koshiro、Yano Keisuke、Nomura Mioko、Yamada Koji、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Mukai Motoi、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 52 Pages: 2001～2005
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2017.08.036
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Vascular anomalyに対する治療戦略-40例 の治療経験からみた外科治療の再評価-. (2017)
  • Author(s): 32.中目和彦、杉田光士郎, 森口智江, 大西 峻, 山田耕嗣, 山田和歌,桝屋隆太, 川野孝文, 町頭成郎,向井 基, 加治 建, 家入里志
  • Organizer: 第54回日本小児外科学会学術集会