Development of the new therapy using glucagon like peptide -2 for the necrotising enterocolitis

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10094
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Embryonic/Neonatal medicine
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: Kazuhiko Nakame 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) ; 加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420) ; 向井 基 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (80528042) ; 大西 峻 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 壊死性腸炎 / 新生児 / 低出生体重児 / サイトカイン

Outline of Final Research Achievements

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a devastating gastrointestinal disease, that affects premature infants. Glucagon-like peptide-2 (GLP-2) is an intestinotrophic hormone and reduces the inflammation. We suspected that GLP-2 would have protective and anti-inflammatory effects in an experimental rat model of NEC. NEC was induced in newborn rats by enteral feeding with hyperosmolar formula, asphyxial stress and enteral administration of lipopolysaccharide (LPS). Rats were randomly divided into the following four groups: dam-fed, NEC, NEC+GLP-2(low dose), and NEC+GLP-2(high dose). The NEC score and the survival rate in the NEC+GLP-2(H) group was improved compared with those in the NEC and the NEC+GLP-2(L) groups. High dose GLP-2 administration improved the incidence and survival rate for NEC. It also decreased ileal mucosal inflammatory cytokine production. These results support a potential therapeutic role for GLP-2 in the treatment of NEC.

Free Research Field

新生児外科

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

壊死性腸炎は新生児、特に低出生体重児に発症する腸管の壊死を伴う腸管不全であり、高率な死亡率(約40%)を有する疾患である。近年、早産児、低出生体重児の出生数が増加しており、それに伴い生存率を高めるだけでなく、intact survival(後遺症なき生存)が目指されている。一方、グルカゴンライクペプチドー２(GLP-2)は腸管に対する成長因子、抗炎症作用を有するペプチドであり、短腸症候群・炎症性腸疾患への臨床応用が期待されている。現在、日本でも短腸症候群に対して臨床試験が進行している。当研究は壊死性腸炎ラットモデルを用いてGLP-2の治療効果を証明した。壊死性腸炎への臨床応用が期待される。