2019 Fiscal Year Annual Research Report
Protection of neonatal hypoxic-ischemic brain injury by transplantation of rat umbilical cord blood cells
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16K10119
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| Research Institution | Institute for Developmental Research Aichi Developmental Disability Center |
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Principal Investigator |
中西 圭子 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 障害モデル研究部, 非常勤研究員 (50280813)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 移植再生医療 / 臍帯血幹細胞 / 周生期脳障害 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまで、新生児低酸素性虚血性脳症(HIE)モデルラットにラット臍帯血幹細胞を移植するというラット同種移植系を用いて、臍帯血幹細胞が周生期脳障害を軽減させることを明らかにしてきた。本研究では、この臍帯血の脳障害軽減機序を明らかにし、新規周生期脳障害治療法として臍帯血幹細胞の医学的分子基盤を確立することを目指している。
GFPトランスジェニックラット胎仔臍帯血より有核細胞層を分離し、幹細胞を培養増殖(Stem cell enriched umbilical cord blood cells; SCE-UCBC)させ、HIEモデルラットに受傷3日後に腹腔内投与した。投与した幹細胞は脾臓周囲の結合組織で数多く観察されたが、脳内に侵入した幹細胞は投与した細胞数の0.01%以下とごく僅かであった。投与した幹細胞の一部は、脳内ではIba1(+)細胞に、末梢ではLYVE1(+)細胞に分化していた。臍帯血幹細胞は血管やリンパ管を介して全身を移動し、脳障害軽減効果をもたらしている可能性が示唆された。今後は、移植した幹細胞が体内でどのような細胞に分化しているのかを追跡することにより、脳障害軽減機序を明らかにできる可能性がある。一方、神経特異的に発現するセリンスレオニンキナーゼであるSAD-Aのノックアウトマウスは大脳皮質神経細胞の移動が遅れ、生後早期に死んでしまうことがわかった。SAD-Aが周生期脳障害の遺伝的素因の一つとなっている可能性が示唆された。
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[Journal Article] Isozayme specific role of SAD-A in neuronal migration during development of cerebral cortex.2019
Author(s)
1)Nakanishi K, Niida H, Tabata H, Ito T, Hori Y, Hattori M, Johmura Y, Yamada C, Ueda T, Takeuchi K, Yamada K, Nagata K-I, Wakamatsu N, Kishi M, Pan Y.A. Ugawa S, Shimada S, Sanes J.R, Higashi Y, Nakanishi M.
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Journal Title
Cerebral Cortex
Volume: 29 (9)
Pages: 3738-3751
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Distinct role of SAD-A and SAD-B in radial neuronal migration in the developing brain2019
Author(s)
Keiko Nakanishi, Hiroyuki Niida, Hidenori Tabata, Yoshikazu Johmura, Takashi Ueda, Kenichiro Yamada, Koh-ichi Nagata, Nobuaki Wakamatsu, Masashi Kishi, Shinya Ugawa, Shoichi Shimada, Yujiro Higashi, Makoto Nakanishi
Organizer
第42回日本神経科学大会/第62回日本神経化学会大会
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