2017 Fiscal Year Research-status Report
脳内アミロイドβ排除による水頭症治療の可能性検証研究
| Project/Area Number |
16K10212
|
|---|
| Research Institution | Kochi University |
|---|
Principal Investigator |
数井 裕光 高知大学, 教育研究部医療学系臨床医学部門, 教授 (30346217)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
貴島 晴彦 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (10332743)
渡邉 嘉之 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (20362733)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 水頭症 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
平成29年度に大阪大学病院神経科精神科の外来を受診し、特発性正常圧水頭症（idiopathic normal pressure hydrocephalus: iNPH）診療ガイドラインのpossible iNPHの診断基準を満たした新規症例は17例であった。平成28年度末にpossible iNPHと診断された3例をあわせた20例中16例に対して髄液排除試験を行った。髄液排除により3徴に改善を認めたのは6例(男:女=6:0)であった。これらの症例の髄液排除前のiNPH grading scaleの歩行、認知、排尿のスコアはそれぞれ1.7±0.5, 1.3±1.1, 1.0±0.6であった。その他の臨床評価項目の結果は、modified Rankin Scale 2.0±1.2, Clinical Dementia Rating 0.5±0.4, Mini Mental State Examination 24.1±4.6, Timed Up and Go test 13.5±3.7秒, 10m往復歩行検査20.0±5.6秒, GSSR4.5±5.0, ICIQSF4.0±3.4であった。
また平成29年10月末よりMRIのPhase Difference Enhanced Imaging（PADRE）法を導入した。PADRE法導入後、上述の20例のpossible iNPH患者のうち、4例を仮登録し、PADREを実施した。仮登録症例のうちprobable iNPHの診断基準を満たして本登録となったのは2例であった。本登録症例のうち、髄液バイオマーカー検査の結果から、アルツハイマー病（Alzheimer's disease: AD）病理を有すると考えられた症例は0例であった。本登録された2例ともにシャント術が施行され、ともに術後経過は良好であった。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
平成29年度の1年間での受診症例数や、possible iNPHの診断基準を満たした症例数は、研究計画における目標を満たすものであったが、登録症例数は若干不足している。その理由としては、大阪大学病院のMRIへのPADRE法の導入が遅れたことが挙げられる。初年度に、PADRE法を導入するためには機器およびソフトウエアの調整が必要であることが判明した。初年度に引き続き、平成29年度にも、PADREの開発者である熊本大学大学院生命科学研究部医療科学技術講座の米田博士と大阪大学大学院医学系研究科放射線科の渡邊博士との間で調整作業を行い、平成29年10月末より、PADRE法による撮像が可能となった。そのため、平成29年度は、PADRE法での撮像が可能であった期間が5ヶ月間しかなく、登録症例数が不足してしまった。さらに、研究責任者である数井裕光が、平成30年1月１日に高知大学医学部医学科神経精神科学講座に教授として赴任したことに伴い、大阪大学医学部附属病院神経科精神科の診療体制に変更があり、円滑に症例登録を行うことができなかったことも、理由として挙げられる。
本研究では、本登録後にシャント術を行った症例に対して、シャント術3か月後に髄液バイオマーカーを測定することとなっている。しかし、上述したシャント術を受けた2症例は、現時点ではまだ手術から3ヶ月が経過していないため、術後の髄液バイオマーカーの測定が行えていない。また本研究では、髄液排除時の髄液検査の結果からAD病理を有すると考えられる症例に対して、アミロイドPositron Emission Tomography (PET)を実施することとなっている。しかし、現時点では、AD病理を有し、かつ本登録に至った症例がないため、アミロイドPETを実施できていない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
今後もiNPH患者の診療を行い、possible iNPHの診断基準を満たす患者に対して髄液排除試験および髄液バイオマーカーの測定を行うことで、登録症例数を増やしていく予定である。平成29年度に大阪大学病院神経科精神科を受診したpossible iNPHの患者数が17例であったことから、PADREが撮像可能となっている次年度にも同程度の患者が受診した場合、登録症例数の大幅な増加が見込まれ、研究計画における目標症例数に到達できると考えている。また、研究責任者である数井裕光の異動後に変更があった診療体制も整ってきたため、次年度にはより多くの症例の登録が見込まれる。
また、上述したように、平成29年度は、AD病理を有し、かつ本登録に至った症例がなかったため、アミロイドPETを施行できなかった。しかし、髄液バイオマーカーを用いた過去の研究報告では、iNPH患者の32%がAD病理を有しているとされていることから、今後登録症例数が増えた場合、AD病理を有した症例の本登録が見込まれるため、次年度には複数例に対するアミロイドPETの実施が可能であると考える。
さらに大阪大学の関連病院に対して、iNPHが疑われる症例の大阪大学病院神経科精神科への紹介を依頼することで、症例登録数の増加が見込まれる。
|
| Causes of Carryover |
【現在までの進捗状況】の項目に記載した通り、平成29年度は、AD病理を有し、かつ本登録に至った症例がなかったため、アミロイドPETを施行できなかった。本研究では、アミロイドPETの実施費用に加え、同検査を実施する近畿大学医学部早期認知症センターまでの交通費も、研究費から支給する予定であった。そのため平成29年度は、アミロイドPET検査の関連予算として計上していた研究費を使用できなかった。
（使用計画）
平成29年度に実施できなかったアミロイドPET検査を、次年度には確実に行っていく予定である。【今後の推進方策】の項目に記載したとおり、次年度にはAD病理を有した症例の本登録が見込まれるため、それらの症例に対するアミロイドPETの実施費用および関連費用に使用する予定である。
|
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Use of T1-weighted/T2-weighted magnetic resonance ratio to elucidate changes due to amyloid β accumulation in cognitively normal subjects.2017
Author(s)
Yasuno F, Kazui H, Morita N, Kajimoto K, Ihara M, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Takahashi M, Nakagawara J, Iida H, Kishimoto T, Nagatsuka K
-
Journal Title
Neuroimage Clin
Volume: 13
Pages: 209-214
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Mutual effect of cerebral amyloid β and peripheral lymphocytes in cognitively normal older individuals.2017
Author(s)
Yasuno F, Kazui H, Kajimoto K, Ihara M, Morita N, Taguchi A, Yamamoto A, Matsuoka K, Takahashi M, Nakagawara J, Tsuji M, Iida H, Kishimoto T, Nagatsuka K
-
Journal Title
Int J Geriatr Psychiatry
Volume: 32
Pages: e93-e99
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] The changes of brain morphology in the patients of the preclinical stage of idiopathic normal pressure hydrocephalus,2017
Author(s)
Suehiro T, Kazui H, Matsumoto T, Azuma S, Sato S, Kanemoto H, Yoshiyama K, Yamashita F, Kishima H, Ikeada M
Organizer
11th International Congress of the Asian Society Against Dementia, Bangkok, 2017 (oral presentation)
-
[Presentation] Neuroanatomical bases of lower psychomotor speed and gait disturbance in idiopathic normal pressure hydrocephalus.2017
Author(s)
Sato S, Kazui H, Kanemoto H, Azuma S, Suehiro T, Suzuki Y, Matsumoto T, Yoshiyama K, Kishima H, Ikeda M
Organizer
The Ninth Annual Meeting of the International Society for Hydrocephalus and Cerebrospinal Fluid Disorders (ISHCSF), Kobe, 2017.9.23, (oral presentation)
-
[Presentation] Cerebral metabolism related to sleep disturbances in patients with dementia with Lewy bodies: An open-label study.2017
Author(s)
Kanemoto H, Kazui H, Adachi H, Yoshiyama K, Wada T, Tokumasu Nomura K, Tanaka T, Ikeda M
Organizer
Faculty of Psychiatry of Old Age CONFERENCE 2017 (International Psychogeriatric Association), Queenstown, New Zealand, 2017.11.10, Poster presentation
-
-
-
-
-
-
