2018 Fiscal Year Annual Research Report
Hybrid transplantation of marginal donor grafts and hepatocytes using biological affinity cell sheet
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16K10417
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
宮澤 恒持 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (80757237)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宮城 重人 東北大学, 大学病院, 准教授 (00420042)
後藤 昌史 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50400453)
原 康之 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (50636008)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 原始免疫反応 / 自己細胞シート / 線維芽細胞シート被覆肝細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
肝細胞移植では、現在主流となっている門脈内細胞移植法では、炎症や原始免疫反応等による血栓凝固付着・微小循環障害により、十分な生着が望めない。これを打破するために親生体素材シートを用いて肝表面への細胞移植に着手した。しかし、肝細胞より大きな膵島細胞が肝被膜を通過したにもかかわらず、肝細胞になると肝被膜を全く通過しないことが分かった。原因は細胞のサイズではなく、細胞の性質によるものと考えられた。
このため親生体素材シートではなく自己細胞シートに変更してみることとした。自己線維芽細胞シートについては、肝表面に腎被膜下と類似の環境を作ることで、原始免疫反応を回避し、移植成績を向上させることを目的とした。方法としては、F344ラット新生児より採取した線維芽細胞を用いて、線維芽細胞シートを作成。次に無アルブミンラットの肝表面にF344ラットより分離した肝細胞をのせ、線維芽細胞シートで覆い移植用被覆肝細胞を作成した。
この線維芽細胞シート被覆肝細胞を使って無アルブミンラットに移植実験を施行した。まず近年の文献にある脾臓内肝細胞移植や腎皮質下移植等を門脈内肝細胞移植と比較することに着手した（今までこれをきちんと比較した報告が存在しなかった）。移植部位は門脈、脾臓実質内、腎皮膜下、肝臓実質内、大網、鼠径部ADSC（脂肪）、皮下、筋肉、腹腔内の合計9か所。血清アルブミン値の推移と免疫染色にて生着を評価した。現在各部位に移植したラットを作成し、アルブミン値を測定した。その結果最も生着効率が高いのは結局門脈内肝細胞移植であった（線維芽細胞シート被覆による原始免疫反応を回避する効果があったと考えられる）。この結果は2018International Congress of The Transplantation Societyで報告した。
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[Journal Article] Correlation Between Splenectomy and Portal Vein Complications in Living Donor Liver Transplantation.2018
Author(s)
Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Nakanishi W, Tokodai K, Shimizu K, Uematsu S, Kumata H, Kakizaki Y, Goto M, Kamei T, Unno M, Satomi S.
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Nov;50(9):2611-2613.
Volume: 50（９）
Pages: 2611-2613
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Effect of Middle Hepatic Vein Tributaries Preserving Technique Until Just Before Graft Retrieval on Donors' Surgical Outcomes in Living Donor Liver Transplantation.2018
Author(s)
Miyazawa K, Miyagi S, Nakanishi C, Hara Y, Tokodai K, Nakanishi W, Uematsu S, Shimizu K, Goto M, Kamei T, Unno M.
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Journal Title
Transplant Proc. 2018 Jun;50(5):1538-1543
Volume: 50（5）
Pages: 1538-1543
DOI
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[Journal Article] The Effects of Short-term Subnormothermic Perfusion After Cold Preservation on Liver Grafts From Donors After Circulatory Death: An Ex Vivo Rat Model.2018
Author(s)
Kakizaki Y, Miyagi S, Shimizu K, Miyazawa K, Nakanishi W, Tokodai K, Hara Y, Nakanishi C, Unno M, Kamei T, Goto M, Satomi S.
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Journal Title
Transplantation. 2018 Apr;102(4):e147-e154
Volume: 102（４）
Pages: e147-e154
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] The optimization of the hepatocyte surface modification procedures in terms of heparin and apyrase for improving hepatocyte engraftment2018
Author(s)
Hiroyuki Ogasawara1, Yuji Teramura2,3, Takehiro Imura4, Akiko Inagaki4, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi4, Shigehito Miyagi1, Kristina Nilsson3, Kazuo Ohashi5, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1, Bo Nilsson3, Elisabet Gustafson6, Masafumi Goto1,2
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] A comparison of the transplant efficiency between intraportal and intrasplenic procedures in hepatocyte transplantation2018
Author(s)
Hiroyuki Ogasawara1, Akiko Inagaki2, Takehiro Imura2, Yoshikatsu Saito1, Muneyuki Matsumura1, Kengo Fukuoka1, Ibrahim Fathi2, Shigehito Miyagi1, Kazuo Ohashi3, Michiaki Unno1, Takashi Kamei1, Susumu Satomi1 and Masafumi Goto1,2
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
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[Presentation] The risk factors for portal vein thrombosis after living donor liver transplantation in adults2018
Author(s)
Shigehito Miyagi, Chikashi Nakanishi, Yasuyuki Hara, Wataru Nakanishi, Kazuaki Tokodai, Kenji Shimizu, Satomi Uematsu, Hiroyuki Kumata, Yuta Kakizaki, Masafumi Goto, Susumu Satomi, Michiaki Unno and Takashi Kamei
Organizer
27th International Congress of The Transplantation Society
Int'l Joint Research
