The effect of ghrelin on intestinal mucosal atrophy during total parenteral nutrition

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10434
• Research Institution: Kagoshima University
• Principal Investigator: 山田 和歌 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 特任助教 (20457659)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 家入 里志 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (00363359) ; 谷本 昭英 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (10217151) ; 川野 孝文 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 客員研究員 (40457651) ; 加治 建 鹿児島大学, 附属病院, 特任教授 (50315420) ; 中目 和彦 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 講師 (70448570) ; 向井 基 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (80468024) ; 山田 耕嗣 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (80528042) ; 大西 峻 鹿児島大学, 附属病院, 医員 (10614638)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 大量小腸切除 / 短腸症候群 / 長期絶食 / 腸管萎縮 / Acyl-ghrelin / Glucagon-like peptide-2 / 腸管順応 / 新生児

Outline of Annual Research Achievements

【研究の意義と重要性】本邦の新生児外科医療は過去50年間で急速に進歩し、手術を必要とする新生児の90％が救命できるようになったが、自己の小腸では生命を維持することが困難な症例が増加しており、有効な治療法の開発が喫緊の課題となっている。我々の研究は、大量に小腸を喪失し短小腸なった患児らのわずかに残された自己小腸に対し、生命が維持する能力を賦与することを最終目標として掲げている。
【研究内容】消化管ホルモンであるグレリンは、ほぼ全ての臓器に分布する成長ホルモン放出促進因子受容体（GHS-R,Growth Hormone Secretagogues Receptor）のリガンドとして発見され、組織修復・成長に関する様々な生理作用を発揮する。グレリンの腸管粘膜への作用としては、in vitroで腸上皮細胞の増殖を促進するとの報告があるが、その機序はいまだ解明されていない。そこでグレリンの小腸粘膜への作用を明らかにするために、まずは腸管萎縮に対してどのような作用を示すかを明らかにすることとした。2016年度は長期絶食・経静脈栄養モデルラットを作成し、Acyl-ghrelin 投与を行なった。その結果、腸管粘膜萎縮に効果的な働きがある可能性が示唆された。2017年度は絶食期間を延ばし、さらに80%大量小腸切除を行った短腸ラットモデルの作成に着手し、モデルを確立した。本年は、このモデルにグレリンを投与し腸管切除後の残存腸管にどのような作用を及ぼすかを検討した。その結果、グレリン投与が残存腸管の腸管順応促進を示唆するものであったが、投与時期や投与量の検討までは至らず今後さらなる研究が必要である。

Research Products

• [Journal Article] Ghrelin Stimulates Intestinal Adaptation Following Massive Small Bowel Resection in Parenterally Fed Rats (2018)
  • Author(s): Onishi S, Kaji T, Yamada W, Nakame K, Machigashira S, Yano K, Kawano M, Yamada K, Masuya R, Kawano T, Mukai M, Yoshioka T, D, Souda M, Hamada T, Tanimoto A, Ieiri S
  • Journal Title: Peptide Volume: 106 Pages: 59-67
  • DOI: 10.1016/j.peptides.2018.06.009.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Long-term outcomes of surgery for choledochal cysts: a single-institution study focusing on follow-up and late complications (2018)
  • Author(s): Mukai Motoi、Kaji Tatsuru、Masuya Ryuta、Yamada Koji、Sugita Koshiro、Moriguchi Tomoe、Onishi Shun、Yamada Waka、Kawano Takafumi、Machigashira Seiro、Nakame Kazuhiko、Takamatsu Hideo、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Surgery Today Volume: 48 Pages: 835～840
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1660-9
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The effect of intravenous lipid emulsions and mucosal adaptation following massive bowel resection (2018)
  • Author(s): Onishi Shun、Kaji Tatsuru、Machigashira Seiro、Yamada Waka、Masuya Ryuta、Nakame Kazuhiko、Kawano Masato、Yano Keisuke、Yamada Koji、Kawano Takafumi、Mukai Motoi、Yoshioka Takako、Tanimoto Akihide、Ieiri Satoshi
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery Volume: 53 Pages: 2444～2448
  • DOI: 10.1016/j.jpedsurg.2018.08.019
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Left Thoracoscopic Approach for a Bronchogenic Cyst Originating from the Lower Esophagus (2018)
  • Author(s): Yano K, Kawano T, Nonaka Y, Onishi S, Kawano M, Yamada K, Yamada W, Masuya R,Machigashira S, Nakame K, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
  • Organizer: IPEG
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Strategy of Neonatal Airway Obstruction with Team Medical Care (2018)
  • Author(s): Onishi S, Nakame K, Yano K, Harumatsu T, Yamada K, Yamada W, Masuya R, Kawano T, Machigashira S, Mukai M, Kaji T, Ieiri S
  • Organizer: The Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] 【要望演題10：トランスレーショナルリサーチ】短腸症候群の予後改善に向けたトランスレーショナルリサーチ －研究から臨床への適応拡大をめざして－Translational research to improve the prognosis for the patients with short bowel (2018)
  • Author(s): 加治 建，大西 峻，村上雅一，川野正人，矢野圭輔，山田耕嗣，山田和歌，桝屋隆太，川野孝文，町頭成郎，中目和彦，向井 基，家入里志
  • Organizer: 第55回日本小児外科学会学術集会
• [Presentation] 短腸症候群モデルラットを用いた腸管不全合併肝障害(IFALD)に対するω3系脂肪乳剤の肝障害予防効果の検討 (2018)
  • Author(s): 町頭 成郎、加治 建、矢野圭輔、川野正人、大西 俊、山田耕嗣、山田和歌、桝屋隆太、川野孝文、中目和彦、向井 基、家入里志
  • Organizer: 第55回日本外科代謝栄養学会定期学術集会
• [Presentation] 短腸症候群における残存腸管順応と肝障害に対するグレリンの治療効果 モデルラットを用いた新たな治療法の開発 (2018)
  • Author(s): 大西 峻, 加治 建, 町頭 成郎, 山田 和歌, 川野 正人, 矢野 圭輔, 山田 耕嗣, 桝屋 隆太, 川野 孝文, 中目 和彦, 向井 基, 家入 里志
  • Organizer: 第118回日本外科学会定期学術集会