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2017 Fiscal Year Research-status Report

GISTに対する分子標的薬耐性バイオマーカーの同定とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number 16K10463
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

岩槻 政晃  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 馬場 祥史  熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708)
吉田 直矢  熊本大学, 医学薬学研究部, その他 (60467983)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
KeywordsGIST / イマチニブ耐性 / FBXW7
Outline of Annual Research Achievements

①GISTにおけるイマチニブ耐性株の作成については、約6か月間のイマチニブのGIST細胞株への持続曝露により、耐性の獲得を確認し、microarrayへ提出したのちにイマチニブ耐性にかかわる遺伝子の網羅的な解析を行った。現在、同定されたpathwayの解析を行っている。
②前年度から取り組んでいるFBXW7のGIST臨床検体での発現を、免疫組織学的手法を用いて、評価した。FBXW7の低発現の症例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に高かった。また、治療前のPET SUV値も有意な相関関係を認めた。GIST細胞株を用いて、siRNAによりFBXW7の発現を特異的に抑制したところ、細胞増殖能、浸潤能が増加し、悪性度にかかわることを明らかにした。現在、薬剤耐性に関与するか否かを検討している。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

希少腫瘍のため、前向きなサンプル収集に苦慮している。後ろ向き研究や、細胞株を用いた実験はある程度の進捗がみられる。

Strategy for Future Research Activity

現在、全国規模のコホート研究の付随研究としてサンプル回収を申請した。承認され、全国からサンプル回収の手続きを行っている。サンプルの回収がすすめば、validationを含めた研究が推進できると思われる。

Causes of Carryover

引き続き前向きなサンプル回収を行い、研究を進めていく。
研究費は試薬等の消耗品購入費に充てる。また、解析結果の管理、集約や資料整理を行ってもらう事務補佐員の雇用経費に充てたいと考える。

  • Research Products

    (4 results)

All 2018 2017

All Journal Article (1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] PLOD2 as a potential regulator of peritoneal dissemination in gastric cancer.2018

    • Author(s)
      Kiyozumi Y, Iwatsuki M, Kurashige J, Ogata Y, Yamashita K, Koga Y, Toihata T, Hiyoshi Y, Ishimoto T, Baba Y, Miyamoto Y, Yoshida N, Yanagihara K, Mimori K, Baba H.
    • Journal Title

      Int J Cancer.

      Volume: Mar 30 Pages: Epub

    • DOI

      10.1002/ijc.31410.

  • [Presentation] The clinicopathological significance of FBXW7 expression in GIST2017

    • Author(s)
      Yuki Koga, Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Tasuku Toihata, Tomoyuki Uchihara, Yoshifumi Baba, Yasuo Sakamoto, Naoya Yoshida and Hideo Baba
    • Organizer
      12th International Gastric Cancer Congress
  • [Presentation] GIST における FBXW7、GLUT1 発現と臨床病理学的因子の検討2017

    • Author(s)
      古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸,八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史,宮本 裕士,吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • Organizer
      第76回日本癌学会学術集会
  • [Presentation] GIST における FBXW7 発現と臨床病理学的因子の検討2017

    • Author(s)
      古閑 悠輝, 岩槻 政晃, 問端 輔, 内原 智幸, 八木 泰佑, 澤山 浩,日吉 幸晴, 馬場 祥史, 宮本 裕士, 吉田 直矢, 馬場 秀夫
    • Organizer
      第28回日本消化器癌発生学会総会

URL: 

Published: 2018-12-17  

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