The identification of molecular markers associated with resistance for molecular targeted agents in GIST

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10463
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 岩槻 政晃 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (50452777)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 馬場 祥史 熊本大学, 医学部附属病院, 特任講師 (20599708) ; 吉田 直矢 熊本大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60467983)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: GIST / イマチニブ耐性 / FBXW7 / 再発予測因子 / 術後補助療法

Outline of Annual Research Achievements

①GISTにおけるイマチニブ耐性株の作成については、約６か月間のイマチニブのGIST細胞株への持続曝露により、耐性の獲得を確認し、microarrayへ提出したのちにイマチニブ耐性にかかわる遺伝子の網羅的な解析を行った。同定されたpathwayの解析を行った。

②FBXW7のGIST臨床検体での発現を、免疫組織学的手法を用いて、評価した。約200症例の臨床検体を集積し、最終的な予後解析まで行った。FBXW7の低発現の症例は、腫瘍径が大きく、高リスク群が有意に高かった。また、治療前のPET　SUV値も有意な相関関係を認めた。特に中、高リスク症例では再発を予測する独立した危険因子であることを証明した。これまでのリスク分類に加えてFBXW7発現が再発予測因子として重要であることを示したことから、今後、臨床でも術後補助療法の患者選択に有用なバイオマーカーであることを示した。

Research Products

• [Journal Article] The role of FBXW7, a cell-cycle regulator, as a predictive marker of recurrence of gastrointestinal stromal tumors (2019)
  • Author(s): Koga Yuki、Iwatsuki Masaaki、Yamashita Kohei、Kiyozumi Yuki、Kurashige Junji、Masuda Toshiro、Eto Kojiro、Iwagami Shiro、Harada Kazuto、Ishimoto Takatsugu、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Miyanari Nobutomo、Takamori Hiroshi、Ajani Jaffer A.、Baba Hideo
  • Journal Title: Gastric Cancer
  • DOI: 10.1007/s10120-019-00950-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Neoadjuvant and adjuvant therapy for gastrointestinal stromal tumors (2018)
  • Author(s): Iwatsuki Masaaki、Harada Kazuto、Iwagami Shiro、Eto Kojiro、Ishimoto Takatsugu、Baba Yoshifumi、Yoshida Naoya、Ajani Jaffer A.、Baba Hideo
  • Journal Title: Annals of Gastroenterological Surgery Volume: 3 Pages: 43～49
  • DOI: 10.1002/ags3.12211
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Glucose Transporter 1 regulates cell glycolysis and proliferation in Gastrointestinal stromal tumor and its clinicopathological significance (2019)
  • Author(s): Masaaki Iwatsuki, Hiroshi Sawayama, Daisuke Kuroda, Yuki Koga, Kazuto Harada, Kohei Yamashita, Shiro Iwagami, Kojiro Eto, Takatsugu Ishimoto, Yoshifumi Baba, Naoya Yoshida, Jaffer A. Ajani and Hideo Baba
  • Organizer: 2019 AACR Annual Meeting
  • Int'l Joint Research