2018 Fiscal Year Research-status Report
胃癌患者血清RaLA抗体モニタリングによる再発・予後・治療感受性診断に関する検討
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16K10519
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
名波 竜規 東邦大学, 医学部, 助教 (90385831)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
島田 英昭 東邦大学, 医学部, 教授 (20292691)
大嶋 陽幸 東邦大学, 医学部, 助教 (00424705)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | SEREX / RalA / 胃癌 / 血清抗体 / 腫瘍マーカー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【背景と目的】保険収載されている胃癌の腫瘍マーカーではCEA、CA19-9、CA72-4 の３種が最も陽性率が高いが進行癌であっても約40%の症例では3 種全てが陰性である。血液腫瘍マーカー陰性症例においては、治療効果判定や再発診断を画像診断のみに依存するため繰り返し検査する必要がある。本研究課題であるRalA 分子は、新規の癌抗原であると同時に癌抑制遺伝子の一種でもあることから、発癌の比較的早期の段階から癌患者血清中に抗RalA-IgG 抗体が出現することが報告されている。このため胃癌マーカーすべてが陰性である症例においても血清RalA 抗体が陽性を示す可能性があり、従来の腫瘍マーカーを補完する新規の腫瘍マーカーを開発することが本研究の目的である。
【対象と方法】平成28年度にはRalA cDNAの塩基配列をアミノ酸配列に変換しその領域を含むペプチドを人工合成した。アミノ末端にビオチンを付加しておき、予めアビジンを固相化したプレートを用いて合成ペプチドを特異的に結合させ、洗浄後に血清抗体と反応させ、ペルオキシダーゼ標識抗ヒトIgG 抗体を用いて血清抗体レベルを測定した。研究対象は、あらかじめ倫理委員会承認を得ている臨床研究として治療前後の胃癌患者から文書により本人の了解を得てサンプリングした保存血液ならびに手術切除標本である。
【研究成果】平成29年度は、平成28年度からさらに症例数を増やして血清RalA抗体を解析し、その臨床病理学的意義を解析した。胃癌患者血清を用いて、血清RalA抗体の存在の有無をウエスタンブロット法ならびに試作した血清抗体検出ELISAキットにて検討した。血清抗体価と免疫染色との相関関係を解析した。平成30年度は血清RalA抗体検査の臨床病理学的意義、予後、再発、治療感受性予測の検討をした。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
平成30年度には症例数を増やして血清RalA抗体を解析し、その臨床病理学的意義を解析した。以上、研究計画通りに研究は進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度には、切除標本におけるRalA遺伝子発現遺伝子異常の解析を行う。
予後解析をより正確にするため症例数を増やし、フォローアップ期間を延長する必要があると思われる。
再発後の治療効果との関連性についても詳細な検討を行う予定である。
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| Causes of Carryover |
研究進捗状況はおおむね計画通りであったが、想定した陽性率よりも低い傾向があり、その原因を検討中である。そのため、再度標的抗原であるＲＡＬＡペプチドを精製するために、消耗品費用を次年度に繰り越すこととした。組織アレイによる組織染色については、腫瘍全体での染色パターンを詳細に解析するために、追加解析する予定である。
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[Presentation] 胃癌手術症例における血清p53 抗体価の意義（CEA，CA19-9 との比較）.2018
Author(s)
大嶋陽幸, 栗原奈津子, 石岡伸規, 吉野 優, 長嶋康雄, 鈴木 隆, 名波竜規, 谷島 聡, 大塚由一郎, 船橋公彦, 島田英昭
Organizer
第118回日本外科学会定期学術集会
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