Classification of gastric cancer by molecular profiling

2019 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10523
• Research Institution: Shizuoka Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 寺島 雅典 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40197794)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大島 啓一 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (10399587) ; 楠原 正俊 静岡県立静岡がんセンター(研究所), その他部局等, 研究員 (40169991) [Withdrawn]
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 胃癌 / 遺伝子発現 / 遺伝子変異

Outline of Annual Research Achievements

これまで胃癌症例599例を対象として血液、胃癌腫瘍組織、非癌部粘膜から検体を採取し、全エクソン解析並びに網羅的遺伝子発現解析を実施し、ゲノム変異、体細胞変異、遺伝子増幅、融合遺伝子の検出および遺伝子発現異常に関して検討した。
遺伝子変異解析の結果では、TMB highを14%に認め、頻度の高かった変異はTP53 48%, CDH1 9.6%, ARID1A 8.4%, PIK3CA 8.4%, ERBB2 6.4%, KRAS 5.6%などであった。
遺伝子変異解析、発現解析が終了した250例のデータを用いてTCGAに従って分類を試みると、EBV10例（4％）、MSI34例（14％）、CIN119例(48%)、GS87例（35％）に分類可能であった。これらの４タイプで臨床病理学的因子について検討すると、EBVでは男性でintestinal typeが多く、MSIでは高齢者でL領域に多く、CINではdiffuse type、U領域に多く、GSでは女性でintestinal typeが多い傾向が認められた。無再発生存期間はEBV>MSI>CIN＞GSで有意な差が認められた。
更に、術後補助化学療法が施行された102例においてクラスター解析を行ったところ、生存転帰が不良な群と、良好な2群に分類され、良好な群においては免疫調整関連遺伝子群の発現が上昇している結果が得られた。一方、術後補助化学療法が施行されていなかった46例においてはこれらの遺伝子発現と生存との間に関連が認められなかった。これまで報告されてきた薬剤代謝関連遺伝子の発現よりも免疫調整因子が強いprognostic factorとなる事が示唆された。
また、遺伝子発現と再発形式に関して検討したところ、肝転移再発例でMAGEA10の高発現が認められ、免疫染色にてMAGEA10が無再発生存に対する予後因子となる結果が得られた。

Research Products

• [Journal Article] Current status of perioperative chemotherapy for locally advanced gastric cancer and JCOG perspectives (2020)
  • Author(s): Terashima Masanori、Yoshikawa Takaki、Boku Narikazu、Ito Seiji、Tsuburaya Akira、Iwasaki Yoshiaki、Fukagawa Takeo、Tokunaga Masanori、Sano Takeshi、Sasako Mitsuru、the Stomach Cancer Study Group, Japan Clinical Oncology Group
  • Journal Title: Japanese Journal of Clinical Oncology Volume: 50 Pages: 528～534
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa005
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Japanese version of The Cancer Genome Atlas, JCGA, established using fresh frozen tumors obtained from 5143 cancer patients. (2020)
  • Author(s): Nagashima T, Yamaguchi K, Terashima M, et al.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 111 Pages: 687～699
  • DOI: 10.1111/cas.14290. Epub 2020 Jan 22.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Metabolomic profiling of gastric cancer tissues identified potential biomarkers for predicting peritoneal recurrence. (2020)
  • Author(s): Kaji S, Irino T, Kusuhara M, Makuuchi R, Yamakawa Y, Tokunaga M, Tanizawa Y, Bando E, Kawamura T, Kami K, Ohashi Y, Zhang S, Orita H, Lee-Okada HC, Fukunaga T, Terashima M.
  • Journal Title: Gastric Cancer Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1007/s10120-020-01065-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aberrant expression of Wnt/β-catenin signaling pathway genes in aggressive malignant gastric gastrointestinal stromal tumors. (2020)
  • Author(s): Fujiya K, Ohshima K, Kitagawa Y, Hatakeyama K, Nagashima T, Aizawa D, Sugino T, Urakami K, Yamaguchi K, Terashima M.
  • Journal Title: Eur J Surg Oncol. Volume: - Pages: -
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2020.02.036.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Driver gene alterations and activated signaling pathways toward malignant progression of gastrointestinal stromal tumors. (2019)
  • Author(s): Ohshima K, Fujiya K, Nagashima T, Ohnami S, Hatakeyama K, Urakami K, Naruoka A, Watanabe Y, Moromizato S, Shimoda Y, Ohnami S, Serizawa M, Akiyama Y, Kusuhara M, Mochizuki T, Sugino T, Shiomi A, Tsubosa Y, Uesaka K, Terashima M, Yamaguchi K.
  • Journal Title: Cancer Science Volume: 110 Pages: 3821～3833
  • DOI: 10.1111/cas.14202. Epub 2019 Oct 14.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 胃癌におけるT cell inflamed gene expression signatureを用いた phenotypeの解析 (2019)
  • Author(s): 中村健一, 畠山慶一, 古川健一朗, 藤谷啓一, 神谷諭, 日景允, 谷澤豊, 坂東悦郎, 山口建, 寺島雅典
  • Organizer: 第30回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 胃腺がん高頻度変異症例の分子プロファイリング (2019)
  • Author(s): 古川健一朗, 畠山慶一, 神谷愉, 日景允, 谷澤豊, 坂東悦郎, 杉浦禎一, 塩見明生, 寺島雅典, 山口建
  • Organizer: 第30回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 日本人における胃癌の分子生物学的特徴 (2019)
  • Author(s): 藤谷啓一, 芹澤昌邦, 大島啓一, 長嶋剛史, 浦上研一, 秋山靖人, 山口建, 寺島雅典
  • Organizer: 第30回日本消化器癌発生学会総会
• [Presentation] 胃癌におけるImmune signatureとPD-L1発現とtumor mutation burdenの関係について (2019)
  • Author(s): 中村健一, 畠山慶一, 永田雅人, 小関佑介, 脇悠平, 古川健一朗, 藤谷啓一, 神谷諭, 日景允, 谷澤豊, 坂東悦郎, 塩見明生, 杉浦禎一, 山口建, 寺島雅典
  • Organizer: 第57回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] Immune profiles in relation to PD-L1 expression and tumor mutation burden in gastric cancer (2019)
  • Author(s): K. Nakamura, K. Hatakeyama, T. Toriumi, M. Nagata, Y. Koseki, Y. Waki, K. Furukawa, H. Omori, K. Fujiya, S. Kamiya, R. Makuuchi, Y. Tanizawa, E. Bando, M. Terashima
  • Organizer: 13thInternational Gastric Cancer Congress13th INTERNATIONAL GASTRIC CANCER CONGRESS
  • Int'l Joint Research