Personalized therapy for pancreatic cancer focused on FGFR-4, a novel molecular target

2018 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16K10613
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology
• Principal Investigator: Ishiwata Toshiyuki 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (90203041)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉村 久志 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (70645241)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 膵癌 / 分子標的治療 / FGFR-4 / 個別化治療 / SNP / FGFR-4阻害剤 / 高齢者がん

Outline of Final Research Achievements

In the present study, we examined the expression and the roles of fibroblast
growth factor receptor-4 (FGFR-4) and its SNP in human pancreatic cancer, which is increasing in frequency among the elderly. FGFR-4 expression was immunohistochemically detected in approximately 50% of pancreatic ductal adenocarcinomas. FGFR-4 expression correlated positively with larger primary tumors and more advanced stages of pancreatic cancer. Expression levels of FGFR-4 in 6 human pancreatic cancer cell lines were different from levels of both IIIb and IIIc isoforms of FGFR-1, 2, and 3. The G388R SNP was detected in half of the pancreatic cancer cell lines examined. An inhibitor of FGFR-4 inhibited signal transduction in　pancreatic cancer cells, and reduced cell growth. These findings suggest that FGFR-4 is a novel therapeutic target for some types of pancreatic cancer.

Free Research Field

分子病理学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

高齢者に増加する膵癌は極めて予後不良な難治性癌で、癌細胞の表面には様々な増殖因子受容体が過剰発現している。線維芽細胞増殖因子受容体のFGFR-4が、乳癌、卵巣癌、膵癌などで過剰に発現していることが明らかになり、一部の癌では、FGFR-4のG388RのSNPが予後の増悪と関連しているとの報告もみられている。膵癌におけるFGFR-4の発現とSNPの存在、さらにその役割について研究を行なった。FGFR-4阻害剤を投与することで、膵癌培養細胞の細胞内シグナル伝達が抑制され、癌の細胞増殖が抑えられた。今回の研究から、FGFR-4の抑制がヒト膵癌の新たな治療標的となる可能性が示された。