2017 Fiscal Year Research-status Report
肺移植における気道上皮被覆液中の薬物濃度測定と免疫制御
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16K10692
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
岩崎 正之 東海大学, 医学部, 教授 (90223388)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河野 光智 東海大学, 医学部, 准教授 (10276272)
増田 良太 東海大学, 医学部, 准教授 (10408057)
中川 知己 東海大学, 医学部, 准教授 (30439707)
大岩 加奈 東海大学, 医学部, 助教 (30548045)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肺移植 / 気道上皮被覆液 / 経気管支マイクロサンプリング法 / サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
イヌ肺移植モデルにおいて移植後再灌流肺にBMSを適応し、ELFを連続的に採取し、虚血再灌流障害に関与すると思われる数種の炎症性サイトカインを測定、解析し、プロファイルの経時的変化を明らかにした。ELF採取量はシャム群に比べ移植群に有意に多かった(P < 0.05)。ELF中のTNF-α濃度は、シャム群では多くが測定限界以下であったのに対し、移植群では再灌流開始後から上昇し、5時間後まで有意な上昇を認めた（反復測定分散分析P < 0.05)。ELF中IL-6濃度は、再灌流1時間後から5時間後までにおいてシャム群と比較して有意な上昇を認めた（反復測定分散分析P < 0.05)。ELF中IFN-γ濃度は再灌流3時間後から5時間後において、移植群で低下し、シャム群と有意差を認めた（反復測定分散分析P < 0.05)。ELF中IL-1β濃度は移植群で有意な変化はなく、シャム群とも有意差を認めなかった。再灌流開始直後から5時間後までに採取した血漿中サイトカイン濃度はいずれもELF中濃度の100分の1以下で、有意な変化を認めず、シャム群との比較でも有意差を認めなかった。再灌流開始5時間後に採取したBAL液中のサイトカイン濃度はいずれもELF中濃度の100分の1以下で、群間で有意差を認めなった。移植しない虚血後非再灌流肺において採取したELF中のTNF-α、IL-6、IFN-γで虚血前と比較し有意な変化は認められなかった。IL-1βのみ虚血後に有意な低下を認めた。免疫組織学的検討では、移植肺において、TNF-α発現を血管内皮細胞と肺胞マクロファージに認め、IL-6発現を肺胞マクロファージとリンパ球に認めた。ELF中のサイトカイン濃度変化の解析は肺の病態の理解、把握、解明に有用である可能性があると思われた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
肺移植モデルにおけるサイトカインプロファイルの経時的変化に関する解析は順調に進行しているが、薬物動態の測定が技術的な問題により、遅延している。
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| Strategy for Future Research Activity |
薬物動態の測定実験を進める。また自家肺移植モデルの確立を急ぐ。
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| Causes of Carryover |
気道上皮被覆液中の薬物濃度測定実験の進行が遅れているため、研究費が余剰した。30年度に薬物濃度測定実験を行い、使用する。
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