悪性胸膜中皮腫に対する新規強磁性体温熱療法とmTOR阻害剤の併用療法の開発

2016 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 16K10702
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 田村 昌也 金沢大学, 附属病院, 講師 (10397185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹村 博文 金沢大学, 医学系, 教授 (20242521) ; 高田 宗尚 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20459514) ; 矢野 聖二 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30294672) ; 喜多 英治 茨城工業高等専門学校, その他部局等, 校長 (80134203) ; 松本 勲 金沢大学, 医学系, 准教授 (80361989)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 悪性胸膜中皮腫

Outline of Annual Research Achievements

悪性胸膜中皮腫細胞株（211H, H226）に4種に対して、共同研究施設である筑波大学より貸与をうけた磁性流体を添付し、細胞への磁性流体への取り込みを確認した。211Hにおいて2×105に調整した細胞株に、10μMの磁性流体を添付した群で、高率に磁性流体の細胞内への取り込みを確認した。一方、H226には磁性流体の細胞への取り込みはほとんど確認できなかった。細胞の種類により、取り込みに差がみられることが確認できた。さらに、211Hに磁性流体を添付し24時間経過した溶液を遠心分離し、その上清、細胞の各々のFe含有量をICP-MS法にて測定した。細胞成分にFeの取り込みが確認できた。筑波大学にある電磁誘導加温装置の貸与、搬送が未だ実現していないため、本学工学部（もともとの加温装置の開発に携わった）で残存する簡易式の加温器を用いて、新規磁性流体を用いて加温実験を行ったが、治療に有効と考えられる42~43℃までの発熱は得られなかった。
今後はマウス等の小動物を用いて、悪性胸膜中皮腫の皮下腫瘍モデルを作成し、磁性流体を用いて、電磁誘導加温の実験を展開していく予定であるが、加温器の使用の目途がたつまでは、上記モデルを用いて、mTOR阻害剤の治療効果についても検討を行っていく予定である。
治療効果判定方法として、
１・proliferating cell nuclear antigen (PCNA)染色、apoptosis関連蛋白(Caspase3), Heat shock protein (HSP)70, Interleukin-2 (IL-2)の発現を、さらにはm-TOR, S6, S6K, PIK3, Akt等mTORpathway周辺の蛋白発現をWestern blotting法を用いて評価する。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

電磁誘導加温器を共同研究施設である筑波大学から貸与していただく予定であったが、その調整に難航しているため。

Strategy for Future Research Activity

電磁誘導加温器の貸与、もしくは当科で加温器を新たに作成して研究を推進していく予定である。

Causes of Carryover

当初の計画より、研究が遅れているため、遅れた実験は次年度に繰り越した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

電磁誘導加温器を作成するなどして、次年度使用額と併せ、予定通り交付決定額の使用を予定している。