Combined treatment of hyperthermia therapy using novel ferromagnet and mTOR inhibitor for malignant pleural mesothelioma

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16K10702
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: 田村 昌也 金沢大学, 附属病院, 講師 (10397185)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 竹村 博文 金沢大学, 医学系, 教授 (20242521) ; 高田 宗尚 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (20459514) ; 矢野 聖二 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (30294672) ; 喜多 英治 茨城工業高等専門学校, その他部局等, 校長 (80134203) ; 松本 勲 金沢大学, 医学系, 准教授 (80361989)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 悪性胸膜中皮腫

Outline of Annual Research Achievements

昨年度に施行したIn Vitroの実験（悪性胸膜中皮腫細胞株（211H, H226）4種に対して、共同研究施設である筑波大学より貸与をうけた磁性流体を添付し、細胞
への磁性流体への取り込みを確認する実験）の例数を追加して行った。211Hに磁性流体を添付し24時間経過した溶液を遠心分離し、その上清、細胞の各々のFe含有量をICP-MS法にて測定した。細胞成分にFeの取り込みが確認できた。これも例数を追加して確認を
行った。金沢大学工学部と共同し、小動物（ラット、マウス）を加温することが可能な、誘導加温装置を作成した。まず、磁性流体を本装置にて加温し、温度上昇が得られることを確認した。さらにマウス腹部皮下に磁性流体を注射し、同様に加温実験を行った。
4から5分の加温で42から43℃の加温がえられることを確認した。磁性流体注射部から約2cm離れた部位では体温と同等であった。5匹のマウスにて実験を行い、1匹が加温後死亡した（深麻酔の可能性もある）。他4匹は生存していた。治療効果判定方法とし
て、1・proliferating cell nuclear antigen (PCNA)染色、apoptosis関連蛋白(Caspase3), Heat shock protein (HSP)70, Interleukin-2 (IL-2)の発現を、さ
らにはm-TOR, S6, S6K, PIK3, Akt等mTORpathway周辺の蛋白発現をWestern blotting法を用いて評価する。